Экстранодальные лимфомы при иммунодефицитных состояниях, страница 3

Лимфопролиферативный синдром, сцепленный с X-хромосомой

Особая форма иммунодефицита, чрезвычайно уязвимая к вирусу Эпштейна-Барра. Отмечается различная степень иммунодефицита, который усиливается со временем и утяжеляется с присоединением вируса Эпштейна-Бара. Изначально у многих пациентов выявляются полноценные, но в различной степени в сниженном количестве Ig, нарушение перехода IgM в IgG и NK и Т-клеточные дефекты. У некоторых родственников обнаруживается специфическая делеция в Xq25 области. Большинство пациентов умирают до 40 лет от фульминантного инфекционного мононуклеоза, вирусно-ассоциированного, гемофагоцитарного синдрома или лимфомы. Большинство случаев смерти от острого инфекционного мононуклеоза возникает в возрасте до 3 лет, 65% больных - мальчики. У 20-35% выживших через 1-17 лет развивается лимфома.

Лимфомы представлены либо Беркитто-подобными, либо полиморфными иммунобластными с тенденцией к вовлечению экстранодальных органов, в частности ЦНС и илеоцекальной области.

Описаны редкие случаи крупногранулярного лимфолейкоза.

Трансплантация

Риск развития лимфопролиферативных состояний напрямую связая с видом и длительностью имуносупрессирующей терапии, необходимой для предотвращения отторжения трансплантанта. Хотя эти повреждения возникают в первые дни трансплантации почки, с использованием современных комбинаций препаратов, включающих циклоспорин А, их процент повышается.

Редукция доз препаратов помогает сдерживать общую частоту лимфопролиферативных заболеваний на уровне ниже 2%. Однако, некоторые формы трансплантации все еще вызывают более высокий риск их развития - 5-10%. Они включают трансплантацию сердца, легких, необедненного Т-клетками неродственного костного мозга и печени. Среднее время развития лимфопролиферативных заболеваний после поддерживающей терапии, такой как преднизолон и азатиоприм, - 50 месяцев; введение циклоспорина А сокращает этот интервал до 5 месяцев. CD3 моноклональные АТ, также как и ОКТ3, использующиеся при лечении отторжения трансплантанта, также связаны с высокой частотой развития лимфопролиферативных заболеваний; у пациентов с выявленным в сыворотке ВЭБ риск также значительно выше.

Многие из этих лимфопролиферативных заболеваний вовлекают ЦНС на ранних этапах трансплантации, но применение циклоспорина А показывает повышение частоты вовлечения тонкого кишечника и более широкое распространение поражений. Важный аспект абсолютного большинства этих повреждений - это их потенциальная обратимость после отмены иммуносупрессивных препаратов.

При исследовании, являются ли эти повреждения донорного или собственного происхождения, показано, что большинство из них возникает из лимфоидных клеток хозяина. За исключением случая трансплантации костного мозга, описано всего несколько случаев опухолей донорского происхождения.

Боьшинство лимфоидных повреждений у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, являются полиморфной иммунобластной группой, имеются редкие примеры других гистологий - Беркитто-подобных и Т-клеточных лимфом. Лимфопролиферативные состояния, возникающие у пациентов после трансплантации органов могут также реже возникать у больных, получающих иммуносупрессивную терапию по поводу аутоиммунных заболеваний или у получающих поддерживающую терапию по поводу острого лейкоза.

СПИД

НХЛ являются так называемыми “оппортунистическими опухолями”, которые могут возникать у пациентов с развернутыми стадиями ВИЧ-инфекции типа 1 и 2. Они являются основой диагноза СПИД у 3% пациентов. Эти лимфопролиферативные заболевания, в частности иммунобластная группа, чаще возникают при выраженном снижении соотношения CD4:CD8+ Т-клеток, обнаружении антилимфоцитарных АТ и наличии резгого лимфоидного истощения при гистологическом исследовании лимфоузлов. Беркиттоподобные лимфомы могут возникать у пациентов на разных этапах заболевания, включая индивидуумов с нормальным или незначительно  угнетеннм уровнем CD4+ клеток.