Биохимия фактора IX и молекулярной биологии гемофилии B, страница 9

Относительная важность фактора IX активация факторами XIa или VIIA и фактором ткани была оценена,  измеряя фактор IX пептид активации в пациентах с факторами VII и XI дефицитом. MLID90345027 131 имелось существенное сокращение базовых уровней фактора IX пептид активации в пациентах с фактором VII дефицит, но не в пациентах с фактором XI дефицит когда по сравнению с нормальным средством управления. Кроме того, администрация фактора рекомбинанта VIIa к результатам шимпанзе в существенном увеличении и в факторе IX и факторе X пептиды активации в то же самое время указывает. MLID90345027 131 Вливание фактора рекомбинанта VIIa в пациентов с фактором VII дефицит причиняет увеличение в неправильно низких уровнях факторов IX, и X пептиды активации и протромбин фрагментируют F1.2. MLID92223384 132 Этих занятия(изучения) говорят, что активация фактора IX фактором VIIa и фактором ткани важна в vivo.

Almus и другие. MLID90315433 133 оценили активацию факторов IX и X фактором VIIa и фактором ткани в пупочной модели вены. В этой системе активация факторов IX и X происходит по той же самой норме(разряду). Эти результаты далее доказывают важность обеих из этих реакций в инициировании внешней тропы коагуляции крови.

Факторы IXa Ферментативная Деятельность

После того, как произведенный, фактор IXa формирует комплекс с фактором VIIIa на мембранных поверхностях во взаимодействии, которое является иждивенцем кальция. Этот комплекс на мембране требуется для активации фактора X по нормам(разрядам), которые являются физиологически существенными. MLID81142359 134 Фактор IXa запрещен антитромбином III, который формирует 1:1 стехиометрический комплекс с фактором IXa также как другими активизированными факторами свертывания крови. Эта реакция ускорена приблизительно с 1,000 сгибами дополнением гепарина. MLID76069210 MLID76114804 MLID81046828 MLID81046829 135-138 При сопоставимых условиях(состояниях), антитромбин III нейтрализует 57 % фактора IXa деятельность в пределах 30 минут в отсутствии гепарина, но полностью запрещает фактор IXa в пределах 15 секунд в присутствии гепарина. MLID76069210 135 В отличие от активации фазы раствора фактора IX фактором XIa, фактор X преобразован(конвертирован) к его форме фермента, фактор Xa, фактором IXa в комплексе с фактором VIIIa на мембранных поверхностях. Эта реакция требует ионов кальция. Мембранные поверхности, включая пузырьки фосфолипида, активизированные тромбоциты, или эндотелиальные ячейки, требуются для существенного фактора X активация. Таким образом, фактор IX - мембранно - обязательный белок, и присутствие g-carboxyglutamic кислоты глубоко связано с этими мембранно - обязательными свойствами. Эти белки могут иметь две отличных обязательных области, один связанными с активацией профермента и другим на макромолекулярное минимальное сообщество фермента в комплексе с определенным кофактором.

Фактор IXa - serine protease, который выражает его деятельность через каталитическую область, которая проживает в тяжелой цепи. Эта деятельность произведена классической каталитической триадой, которая в факторе IXa расположена в Его 41, Asp 89, и Ser 185 в тяжелой цепи.

Активация фактора X фактором IXa была оценена при многократных экспериментальных условиях(состояниях). Кальций отдельно ускоряет фактор IXa активация фактора X, но его более важная роль должна учесть формирование tenase комплекса на мембранных поверхностях. Присутствие и фактора VIIIa и мембранных поверхностей очень ускоряет активацию фактора X, в то время как присутствие любого из этих кофакторов один имеет минимальный эффект. MLID89117143 MLID86123587 139,140 Kcat для фактора X активация фактором IXa в присутствии фактора VIIIa но без пузырьков фосфолипида - 0.058 минуты - 1; та же самая реакция без фактора VIIIa но с пузырьками фосфолипида (25 mM) имеет kcat 0.095 минуты - 1, принимая во внимание, что в присутствии фактора VIIIa и пузырьков фосфолипида реакция очень ускорена, с kcat 1,740 минуты - 1. MLID90241883 101 активация фактора X фактором IXa также поддержана активизированными тромбоцитами. Kcat для этой реакции - 1,240 минута - 1, который является очень близко к kcat для фактора X активацией в присутствии пузырьков фосфолипида. Эти результаты предлагают физиологическую роль для тромбоцитов в этом процессе.