Лимфопоэз. Развитие B-лимфоцитов. Популяции B-клеток, страница 4

Некоторые цитокины могут ингибировать рост и/или дифференцировку B-клеток. Например, трансформирующий фактор роста  (TGF-) ингибирует индуцированную IL-7 пролиферацию. В других случаях аномальные концентрации различных колониестимулирующих факторов могут приводить к увеличению продукции миелоидных клеток за счет угнетения B-лимфопоэза. Кроме того, цитокины, которые являются стимуляторами на некоторых стадиях дифференцитовки, могут быть ингибиторами на других стадиях. Так, IL-4 ингибирует переход от про-B- к пре-B-клеткам, хотя он стимулирует формирование B-клеток из пре-B-клеток.

 Развитие Т-лимфоцитов

Предшественники, коммитированные к развитию в T-лимфоциты, непрерывно мигрируют от костного мозга к тимусу, однако их число, по-видимому, очень мало. Незрелые предшественники T-клеток поступают в область коры тимуса, где созревают в функциональные субпопуляции T-клеток. Особенностью развития тимоцитов является высокая скорость пролиферации (табл. 3). У человека возможно и экстратимическое созревания T-клеток, однако, для оптимального развития T-лимфоцитов необходимым является наличие неповрежденного тимуса.

Различные стадии развития тимоцита можно определить по изменению экспрессии поверхностных и цитоплазматических молекул (рис.3), рецепторов цитокинов и состояния реаранжировки генов T-клеточных рецепторов (TCR). TCR - гетеродимерный комплекс, имеющий иммуноглобулиноподобную структуру. У 80% лимфоцитов TCR состоит из - и - цепей, а у 20% - из - и -цепей. Каждая из этих субъединиц (цепей) кодируется отдельным геном.

Наименее зрелые клетки-предшественники в тимусе экспрессируют антиген CD7. Некоторые из них экспрессируют также CD44. CD44, рецептор для гиалуроновой кислоты, является одним из факторов, определяющих хоминг (перемещение) предшественников T-клеток в тимус. Из этих предшественников далее образуются клетки CD2⁺/CD7⁺, в цитоплазме которых присутствует CD3. Затем на поверхности клеток коэкспрессируются антигены CD4 и CD8. К этому времени происходит реаранжировка- и -генов, и на поверхности клеток экспрессируется рецепторный комплекс TCR/CD3. По мере того, как эти клетки, экспрессирующие CD4⁺/CD8⁺ и TCR, проходят от коры к мозговому веществу тимуса, они созревают в CD4⁺-хелперные или CD8⁺-цитотоксические T-клетки. Клетки, которые созревают до стадии CD4⁺ или CD8⁺, составляют менее 5% тимоцитов. Эти лимфоциты покидают тимус и заполняют вторичные лимфоидные ткани, такие как лимфатические узлы, селезенку и лимфоидную ткань, ассоциированную со слизистыми.

T-клетки с рецепторами типов  и  являются различными линиями, которые разделяются до начала реаранжировки гена TCR. Клетки T- первыми экспрессируют рецептор CD3, но на них нет молекул CD4 или CD8. Cчитается, что клетки T- и клетки CD5⁺B1 являются функционально аналогичными популяциями, которые развиваются параллельно. T-клетки с рецептором типа  найдены в различных тканях, включая селезенку, эпидермис и эпителий слизистой матки, влагалища и языка. Предполагается, что эта популяция клеток может исполнять роль иммунного надзора в перечисленных тканях.

Формирование T-клеточного рецепторного комплекса

Рецепторы B- и T-лимфоцитов отличаются в нескольких отношениях. B-клетки могут секретировать свои рецепторы в форме растворимых иммуноглобулинов, в то время как T-клетки не секретируют свои рецепторы. Иммуноглобулины могут связываться с эпитопами антигенов  на поверхности клетки или в жидкой среде, в то время как рецепторы T-клеток связываются только с антигенными детерминантами на поверхности клетки. Иммуноглобулины могут связываться с эпитопами молекул различных видов, включая белки, сахара, нуклеиновые кислоты, в то время как рецепторы T-клеток связываются только с короткими пептидами, которые заполняют углубление в молекуле ГКГ, представленной на антигенпрезентирующей клетке. Кроме того, B-клетки могут перестраивать гены своего рецептора, меняя таким образом аффинность связывающего рецепторного сайта, на что не способны T-клетки.