Некоторые соматические мутации V-сегмента гена иммуноглобулина и переключение изотипа иммуноглобулинов способствуют повышению аффинности антител. Антитела с высокой аффинностью к микробному антигену намного лучше выполняют защитную функцию, чем антитела с низкой аффинностью. Кроме того, переключение класса иммуноглобулина приводит к продукции антител класса IgG, которые могут проникать в интерстициальные жидкости, тогда как молекулы антител класса IgM являются слишком крупными, чтобы покинуть плазму крови.
Почти во всех случаях ОЛЛ B-клеточной природы лейкозные клетки имеют реаранжированные гены тяжелых цепей. Отсутствие при В-клеточных ОЛЛ соматических мутаций V-сегмента, общих для всех клеток опухолевого клона, отражает происхождение злокачественных клеток из ранних B-клеток, чьи зародышевые модификации V-сегментов не могут мутировать. При ОЛЛ в B-клетках также могут происходить нарушения процесса аллельного исключения, проявляющиеся в биаллельной рекомбинации.
Наличие у одного больного более чем двух реаранжировок гена иммуноглобулина свидетельствует о присутствии нескольких злокачественных клонов. В отличие от B-клеток при ОЛЛ, злокачественные B-клетки при лимфоме Беркитта всегда моноклональны. Это различие отражает относительную зрелость неопластических B-клеток при лимфоме Беркитта; возможно, трансформирующее изменение при этом заболевании происходит после того, как остановилась транскрипция генов рекомбиназ и TdT.
Закономерности, выявленные при исследовании нормальных B-клеток, сохраняют актуальность и при аутоиммунных заболеваниях крови. Например, некоторые типы аутоиммунной гемолитической анемии могут возникать вследствие постоянной антигенной стимуляции, то есть аутоиммунный процесс в этих случаях является не только результатом неспецифической активации В-клеток, но и определяется антигенным воздействием.
Гемопоэз в костном мозге происходит в ассоциации с фиксированной популяцией стромальных клеток, представленных в межсинусоидальных пространствах. Стромальные клетки регулируют B-лимфопоэз посредством прямых межклеточных взаимодействий и через секрецию растворимых медиаторов. Развивающиеся B-лимфоциты экспрессируют интегриновую молекулу VLA-4, которая взаимодействует с молекулой - лигандом стромальной клетки VCAM-1. Адгезионные молекулы лимфоцита CD44 обеспечивают связывание с гиалуронатами, производимыми стромальными клетками. При таких контактах стромальные клетки стимулируются к секреции факторов, которые усиливают дифференцировку B-клеток из незрелых лимфоидных клеток. В некоторых случаях цитокины являются поверхностными структурами клетки. Так, фактор стволовых клеток (SCF) может присутствовать на стромальной клетке в связанной с мембраной форме. Его рецептор, c-kit, является тирозинкиназой, широко распространенной на мембране гемопоэтических клеток.
Стромальные клетки являются главным источником цитокинов, которые регулируют пролиферацию и дифференцировку гемопоэтических клеток. Один из важных цитокинов, производимых стромальными клетками, – интерлейкин-7 (IL-7), функцией которого является стимулирование пролиферации B-клеточных линий. Характерной чертой B-лимфопоэза является высокий уровень продукции клеток, и такие молекулы как IL-7 играют ключевую роль в этой экспансии. Стадия развития, на которой клетки впервые становятся чувствительными к IL-7, точно не установлена, но предшественники, в которых произошла перестановка D-JH, отвечают на IL-7. Стимулирующие пролиферацию эффекты IL-7 могут быть увеличены другими цитокинами, такими как фактор стволовых клеток. Последний фактор сам по себе не имеет явного влияния на рост B-клеток или их дифференцировку, но его взаимодействие с IL-7 усиливает пролиферацию B-клеточных предшественников. Другим цитокином, производимым стромальными клетками и вовлеченным в развитие B-клеток, является инсулиноподобный фактор роста 1, который участвует в созревании про-B-клеток до стадии -экспрессирующих пре-B-клеток. Дальнейшее созревание пре-B клеток в B-лимфоциты определяется IL-4.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.