Основные закономерности опухолевого роста, принципы диагностики, лечения и профилактики злокачественных новообразований. Общие принципы организации онкологической помощи в Республике Беларусь, страница 3

2.  Химические канцерогены (оказывающие канцерогенный эффект непосредственно или путем изменения метаболизма):

-  неорганические соединения (многие металлы, их соли и асбест),

-  ароматические углеводороды (например: бенз(а)пирен в дегте),

-  эмульгаторы (например: хлорсодержащие углеводороды в растворителях),

-  N-нитрзоосоединения (в табачном дыме, например),

-  натуральные органические вещества (например: афлатоксины из плесневых грибов рода Aspergillus на разнообразных пищевых продуктах).

(Среди химических агентов различают прямые канцерогены, оказывающие эффект непосредственно, и проканцерогены – метаболические предшественники канцерогенных веществ).

3.  Диетические факторы.

4.  Физические:

-  радиация (ультрафиолетовое, рентгеновское и гамма-излучение),

-  механические раздражения,

-  ожоги.

5.  Дефекты иммунной системы.

6.  Психологические (психическая депрессия).

По оценкам экспертов ВОЗ, 1/3 всех злокачественных новообразований на земном шаре вызывает курение табака, 1/3 обусловлена характером питания (прежде всего – избыточной калорийностью питания, недостаточным употреблением растительной клетчатки, недостатком витаминов антиоксидантной группы (А, Е, С), избытком поваренной соли и, возможно, недостатком селена), и лишь 1/3 – всеми остальными факторами, включая промышленные канцерогены, радиацию и др.

Различают канцерогенные агенты, действующие на первой стадии канцерогенеза, способные инициировать опухолевую трансформацию – инициаторы; обладающие промоцирующим эффектом – промоторы (действуют на второй стадии канцерогенеза), а также полные канцерогены, активность которых проявляется в обеих фазах канцерогенеза.Для возникновения опухоли необходимо воздействии полного канцерогена или последовательная экспозиция инициатора и промотора.  Промотор также необходим при воздействии полного канцерогена, но в недостаточной дозе. Проблема определения допустимых концентраций канцерогенов чрезвычайно сложна: даже очень низкие их дозы могут оказаться опасными из-за потенцирующего действия различных веществ, а также при длительной экспозиции – в этих случаях "время восполняет дозу". По мнению большинства авторов, действие канцерогенов характеризуется беспороговостью и линейной зависимостью "доза – эффект".

Эффект промоции может вызывать воздействие целого ряда неспецифических факторов, в частности, усиливающих клеточную пролиферацию, оказывающих раздражающее действие (например, кротоновое масло). Длительность периода от воздействия агента до возникновения опухоли зависит, кроме активности и дозы, от фазы опухолевой трансформации, в которой он оказывает действие: для некоторых промоторов латентный период составляет всего 6 мес. Некоторые канцерогены способны действовать, как раннестадийные – для одного типа рака и позднестадийные – для другого.

Вопрос № 4.  Современное представление о предраке.

На основе результатов исследований, проведенных в 50-70 годах и, прежде всего экспериментальных работ с использованием канцерогенов местного действия, создана теория мультицентрического и стадийного роста опухоли, - "опухолевого поля", согласно которой развитие новообразований происходит по следующей схеме:

Диффузная неравномерная гиперплазия → Очаговая гиперплазия (Очаговые пролифераты) → Доброкачественная опухоль (Дисплазия) → Карцинома in situ → Инвазивная злокачественная опухоль.

Признание стадийности неопластической трансформации позволило сформулировать концепцию фоновых предраковых состояний и предраковых изменений. К первым относят совокупность клинико-анатомических факторов риска появления рака, ко вторым - морфологически выявляемые нарушения дифференцировки и созревания пролиферирующей ткани.