Группа веществ, проявляющих близкие физические, физико-химические и биологические свойства, выражающиеся в их способности хорошо растворяться в жирах и жирорастворителях
и плохо или не растворяться в воде, а также способности давать с белками, углеводами и нуклеиновыми кислотами важные структурные компоненты живых клеток.
Простые – нейтральные жиры – триацилглицеролы
Сложные – фосфолипиды, гликолипиды, стерины (главным образом эфиросвязанный и свободный холестерин).
Триацилглицеролы
Это сложные эфиры глицерина и жирных кислот. Если в их состав входит одна жирная кислота (например, стеариновая, пальмитиновая)
- простойнейтральныйжир. Если входит 2-3 разных жирных кислот – смешанный.
Продукты распада нейтральных жиров - свободные жирные кислоты → основное количество доставляется в печень.
Депо нейтрального жира – подкожная клетчатка. Нейтральный жир в комплексе с белками цитоплазмы – протоплазматический жир.
Фосфолипиды
Являются производными нейтральных жиров. Содержат вместо остатков жирной кислоты остатки фосфорной кислоты, связанные с азотистым основанием.
ФЛ могут быть глицериновые (лецитин, кефалин) и неглицериновые (сфингомиелин). ФЛ,
как и холестерин, входят
в состав мембраны клетки. Соотношение холестерин:ФЛ в мембране
– 1:1.
Холестерин
Общий холестерин
состоит из свободного (СХС) и эфиросвязанного (ЭХС).
В тканях: 80%
всего холестерина – свободный,
20-25% - ЭХС
В плазме: 70-75%
ЭХС, 20-25% - свободный ХС
СХС - постоянный
компонентом клеточной мембраны.
ЭХС используютсядля образования гормонов коры надпочечников, половых гормонов,
сурфактантной пленки в легких.
Липопротеины
Это растворенные
макромолекулярные комплексы триглицеридов, ХС, ФЛ и одного или более
специфических белков – апо. Имеют сферическую форму, размеры от 5 до 1200 нм.
Состоят из гидрофобного ядра (триацилглицерол и ЭХС), окруженного поверхностным
амфифильным (частично гидрофильным, частично гидрофобным) монослоем
(фосфолипиды, СХС, белок). Синтезируются в кишечнике или в печени. Судьбу
отдельных ЛП определяют апо (рецепторза-висимые взаимодействия)
Липопротеины (продолжение)
ОсновноезначениеглавныхсоставныхчастейЛП:
n ТГ, ХСиегоэфирыявляютсятранспортируемымисоставнымичастями
n ФЛ (имеютгидрофобныйигидрофильныйконец) служатпосредникамирастворенияводонераст-воримыхлипидов.
n БелковыекомпонентыЛП (апо) обеспечиваюттранспортлипидныхмолекул, распределениеиметаболизмспецифическихЛП (черезапопроисходитвзаимодействиесоспецифическимирецепторамиклеток), могутвыступатьвроликофакторовнекоторыхферментов.
Функцииосновныхаполипопротеинов В
настоящее время известно 14 апо.
В качестве носителя
используют агарозный гель или ацетатцеллюлозную пленку, фирмы выпускают специальные наборы.
Классификация
ЛП по гидратированной плотности
Используется
последовательное ультрацентрифугирование в градиенте плотности.
v
хиломикроны,
плотность меньше 0,95 кг/л;
v
липопротеины
очень низкой плотности (ЛПОНП) с плотностью 0,95-1,006 кг/л;
v
липопротеины
низкой плотности (ЛПНП) с плотностью 1,006-1,063 кг/л;
v
липопротеины
высокой плотности (ЛПВП), гидратированная плотность 1,063-1,21 кг/л.
Эти
классы ЛП соответствуют классам электрофоретической классификации (ХМ, ЛПОНП –
пре-b-ЛП, ЛПНП – b-ЛП, ЛПВП – a-ЛП).
Ферменты
метаболизма липопротеинов - ЛХАТ
ЛХАТ -
лецитин-холестерол-ацилтрансфераза синтезируется и секретируется
гепатоцитами. Ассоциирован преимущественно с ЛПВП. Активируется главным апоЛПВП
– А-I (в меньшей степени апоС-I, Е). Основная функция ЛХАТ - способствует
обратному транспорту ХС из периферических клеток к печени.
Ферменты
метаболизма липопротеинов - ЛПЛ
ЛПЛ –
липопротеинлипаза синтезируется разными клетками (адипоциты, миоциты, нейроны,
эпителиальные клетки молочной железы, макрофаги легких и селезенки) → транспорт к
клеточной мембране →секреция → присоединение к
глюкозаминогликанам эндотелия капилляров. Высвобождается под действием
гепарина. Удаляется из кровотока печенью Кофактор - апоС-II. Основная функция
ЛПЛ – гидролиз триацилглицеролового ядра циркулирующих ХМ и ЛПОНП.
(высвобождающиеся ЖК и моноацилглицеролы захватываются скелетными мышцами и
жировой тканью).
Ферменты
метаболизма липопротеинов – П-ТГЛ
Печеночная
триацилглицероллипаза - П-ТГЛ - синтез в гепатоцитах → перенос к
эндотелиальным клеткам (удерживается на них аналогично ЛПЛ). Функция –
обеспечение гидролиза ТГ-насыщенных липопротеинов в ЛПОНП-ЛППП-ЛПНП-каскаде.
Именно П-ТГЛ полностью ответственна за превращение ЛППП в ЛПНП. Активность
П-ТГЛ выше у мужчин, чем у женщин; угнетается эстрогенами и стимулируется
анаболическими стероидами и тироидными гормонами.
