Квамател: обзор клинико-фармакологических свойств и опыт применения

          Квамател: обзор клинико-фармакологических свойств и опыт применения

          Введение: В происхождении эрозивно-язвенных поражений верхних отделов пищеварительного тракта имеет  значение гиперпродукция хлористоводородной кислоты и пепсина. Известно, что под влиянием гистамина происходит стимуляция всех желез желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и желчеотделения. В 1972 году были выделены два типа гистаминовых (Н₁ и Н₂)-рецепторов  [3] .

          Действие гистамина на Н₂-рецепторы париетальных клеток желудка увеличивает уровень циклического АМФ, который в свою очередь активизирует карбоангидразу, участвующую в образовании ионов водорода и хлора. Блокаторы Н_2-рецепторов уменьшают выработку париетальными клетками соляной кислоты и пепсина. Их применение значимо улучшило лечение кислотозависимых заболеваний верхних отделов ЖКТ (язвенная болезнь, эрозивный гастродуоденит, рефлюкс-эзофагит и др.)  [3] .

          Первым препаратом этой группы был циметидин, который показал хороший терапевтический эффект в лечении язвенной болезни. Однако циметидин вызывает множество побочных эффектов и характеризуется метаболическими взаимодействиями, в связи с чем во многих странах он заменен новыми блокаторами Н₂-рецепторов. В клиническую практику были введены блокаторы Н₂-рецепторов гистамина 2-го поколения - ранитидин и 3-го поколения - фамотидин. Затем были предложены следующие поколения этих препаратов - низатидин и роксатидин, но они  ещё не получили широкого распространения в клинической практике и как оказалось ,  клиническими преимуществами они не обладают [3] .

    Квамател - фирменное название фамотидина,  производится на венгерском заводе “Гедеон Рихтер” и принадлежит к группе гуанидинотиазоловых соединений. Фамотидин впервые был синтезирован  в Японии в 80-х годах, но клиническое применение началось лишь в последнее десятилетие.  Квамател выпускается в Венгрии с 1993 года и с тех пор широко используется во многих странах [7] . Имеется уже много данных по лечебной эффективности кваматела [2,3,5,7,8]. Установлено  значительное преимущество кваматела по сравнению с ранитидином, а тем более циметидином, выражающееся в более быстром рубцевании язвенного дефекта, более значимом снижении секреции соляной кислоты в желудке и в лучшей переносимости препарата (табл.1).                                                                                                                                         

                                                                                           Таблица 1.

           Сравнительная эффективность Н₂-блокаторов

          В клинике различия в силе действия Н₂-блокаторов оцениваются по снижению продукции соляной кислоты и базальной секреции  под влиянием  эквивалентных доз (табл.1)   [3,4,13] .

    Кроме выраженного антисекреторного действия, все блокаторы Н₂-рецепторов оказывают и цитопротективное действие. Повышая синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка, тем самым увеличивают местный кровоток и репаративные процессы. Известно также, что Н₂-блокаторы тормозят дегрануляцию тучных клеток, уменьшают концентрацию гистамина в области язвенного дефекта и ускоряют его заживление путём увеличения ДНК-синтезирующих клеток эпителия  [1,3,5].

    Фармакокинетика  кваматела (фамотидина). После перорального приёма биодоступность кваматела составляет 38-51%      и не зависит от приёма пищи, но при совместном приёме с антацидами может снижаться на 20-30 %      [9,10].  Назначение  антацидов через 2 часа после приёма кваматела не приводит к нарушению его всасывания.

          Связь с белками плазмы у препарата низкая (12-18%), поэтому он не взаимодействует с другими лекарственными препаратами на уровне связывания с белками  [3,10]. Квамател довольно быстро распределяется в органах и тканях. Коэффициент проникновения через гематоэнцефалический барьер у кваматела равен 0,12 (у циметидина - 0,36), что сказывается в  различиях между этими препаратами в частоте побочных эффектов со стороны ЦНС  [10] . Квамател проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. Основной путь элиминации кваматела - почечный,  а внепочечное выведение меньшее (только 20-30%).  65-70%      кваматела экскретируется с мочой в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации  и канальцевой секреции. При хронической почечной недостаточности период полувыведения кваматела увеличивается и снижается его клиренс, что требует коррекции режима назначения препарата. При клиренсе креатинина больше 60 мл/мин квамател даётся в суточной дозе 40 мг, при клиренсе креатинина от 30 до 60 и меньше 30 мл/мин суточные дозы соответственно  равны 20 и 10 мг   [ 3].

    Показания к назначению кваматела    [3,5,9,11,12,14] .

          1. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

          2. Симптоматические язвы: стресс-язвы, ятрогенные язвы, язвы при синдроме Золлингера-Элисона.

          3. Рефлюкс-эзофагит.

          4. Другие заболевания сопровождающиеся гиперсекрецией желудочного сока.

          5. Профилактика и лечение кровотечений из верхних  отделов ЖКТ  (язвенного и неязвенного генеза).

   Клинические аспекты и опыт применения. Квамател отличается от других препаратов фамотидина тем, что кроме таблеток по 20 и 40 мг, выпускается во флаконах по 20 мг для внутривенного введения . В таблице 2 представлены результаты рубцевания язв двенадцатиперстной кишки в зависимости от различных доз фамотидина  [15] . 

                                                                                               Таблица 2.

Степень рубцевания (%) язв 12-перстной кишки в зависимости от разных схем и длительности лечения