Кальциевые каналы: взгляд клинического фармаколога, страница 7

·  Тканевая вазоселективность, то есть способность препарата воздействовать на те или иные артериолярные области, характерна для некоторых БМКК II поколения производных дигидропиридина: нимодипин преимущественно действует на сосуды головного мозга, нисолдипин- на коронарные сосуды, фелодипин- одинаково воздействует на коронарные сосуды и периферические артерии.

     Наряду с блокаторами медленных кальциевых каналов L-типа, создан препарат, являющийся блокатором медленных кальциевых каналов Т-типа- мибефрадил (позикор).

Итак, кальциеые каналы и другие структуры, регулирующие обмен каьция, остаются перспективными фармакологическими мишенями для лекарственных средств. Знание клинической фармакологии кальциевых каналов позволит создавать более эффективные и безопасные лекарственные средства. Это прежде всего относится к лекарственным средствам, влияющим на функции сердечно-сосудистой системы (антигипертензивные, антиангинальные и антиаритмические препараты) [2, 3, 4, 5, 6]. Тем более, что первые модуляторы кальция- БМКК, зарекомендовали себя как эффективные лекарственные средства, хотя по поводу их применения остаются и нерешенные вопросы. В перспективе можно надеяться на создание новых модуляторов кальция, лишенных недостатков БМКК. Предпосылкой для этого является детальное знание физиологии и биохимии кальций-регулирующих структур.

Литература

1.  Костюк П.Г. Потенциал-управляемые кальциевые каналы и их блокаторы. Лiкувания та Дiагностика, 1997, №3, с. 54.

2.  Кукес В.Г. Клиническая фармакология.  М., Медицина, 1999, с. 133-145, 166-167.

3.  Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств.  М., 1996, с. 97-123, 259-272, 425-438.

4.  Преображенский Д.В. Клиническое применение антагонистов кальция. М., 1993, с. 12-17

5.  Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Романова Н.Е., Шатунова Н.Е. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов. Consilium Medicum, 2000, №3, с.10-15.

6.  Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Антагонисты кальция. М., 1999, с. 23-34.

7.  Barry W.H. and Bridge J.H.B. Intracellular calcium homeostasis in cardiac myocytes. Circulation, 1993, v. 87, p. 1806-1815.

8.  Bers DM. Ca channels in cardiac myocytes: structure and function in Ca influx and intracellular Ca release, 1999, v. 2, p. 339-360.

9.  Cannell M.B., Cheng H. and Lederer W.J. The control of calcium release in heart muscle. Science, 1995, v. 268, p. 1045-1049.

10.  Clapham DE. Calcium signaling. Cell, 1995, v. 80, p. 259-268.

11.  Coronado R., Morrissette J., Sukhareva M. and Vaughan D.M. Structure and function of ryanodine receptors. Am J Physiol, 1994, v. 266, p. 1485-1504.

12.  Ellinor P.T., Yang J., Sather W.A., Zhang J.F. and Tsien R.W. Ca2+ channel selectivity at a single locus for high-affinity Ca2+ interactions. Neuron, 1995, v. 15, v. 1121-1132.

13.  Glossmann H., Ferry D.R., Goll A, Striessnig J. and Zernig G (1985). Calcium channels: introduction into their molecular pharmacology. In: Fleckenstein A, Van Breemen C., Groö R. and Hoffmeister F. (Eds.). Cardiovascular effects of dihydropyridine-type calcium antagonists and agonists. Berlin Heidelberg: Springer-Verlag, p.113-139

14.  Hassenfuss G. Alterations of calcium-regulatory proteins in heart failure. Cardiovasc Res, 1998, v. 2, p. 279-289.

15.  Hockerman G.H., Peterson B.Z., Johnson B.D. and Catterall W.A. Molecular determinants of drug binding and action on L-type calcium channels. Annu Rev Pharmacol Toxico,l 1997, v. 37, p. 361-396.

16.  Kamp T.J., Zhou Z., Zhang S., Makielski J.C. and January C.T. (2000). The pharmacology of T- and L-type calcium channels in the heart. In: Jalife J. and Zipes D. (Eds.) Cardiac electrophysiology: From cell to bedside. Philadelphia: W.B. Saunders, p. 25-43.

17.  Katz АМ. Molecular biology of calcium in the cardiovascular system. American Journal of Cardiology, 1997, v. 9, p. 171-221.

18.  Katz AM. Protein families that mediate Ca2+ signaling in the cardiovascular system.Am J Cardiol, 1996, v. 78, p. 2-6.

19.  Katz AM. Calcium channel diversity in the cardiovascular system. J Am Coll Cardiol, 1996, v. 28, p. 522-529.

20.  McDonald T.F., Pelzer S., Trautwein W. and Pelzer D.J. Regulation and modulation of calcium channels in cardiac, skeletal, and smooth muscle cells. Physiol Rev, 1994, v. 74, p. 365-507.

21.  Mitterdorfer J., Grabner M. and Kraus R. et al. Molecular basis of drug interaction with L-type Ca2+ channels. J. Bioenerg. Biomemb, 1998, v. 30, p. 319-334.

22.  Moschella M.C. and Marks A.R. Inositol 1,4,5-triphosphate receptor expression in cardiac myocytes. J Cell Biol, 1993, v. 120, p. 1137-1146.

23.  Mori Y., Mikala G. and Varadi G. et al. Molecular pharmacology of voltage-dependent calcium channels. Jpn J Pharmacol, 1996, v. 72, p. 83-109.

24.  Pelzer D., Pelzer S. and MacDonald T.F. Properties and regulation of calcium channels in muscle cells. Rev Physiol Biochem Pharmacol, 1990, v. 114, p. 108-207.

25.  Perez-Reyes E. and Schneider T. Molecular biology of calcium channels. Kidney Int, 1995,v.  48, p. 1111-1124.

26.  Singer D., Biel M. and Lotan I. et al. The roles of the subunits in the function of the calcium channel. Science, 1991, v. 253, p. 1553-1557.

27.  Soldatov N.M. Genomic structure of human L-type Ca2+ channel. Genomics, 1994, v. 22, p. 77-87.

28.  Striessnig J., Grabner M. and Mitterdorfer J. et al. Structural basis of drug binding to L-type Ca2+ channels. Trends Pharmacol Sci, 1998, v. 19, p. 108-115.

29.  Voss J., Jones L.R. and Thomas D.D. The physical mechanism of calcium pump regulation in the heart. Biophys J, 1994, v. 67, p. 190-196.