Проблемы при лечении антимикробными препаратами. Основные ошибки, проблемы и трудности при назначении антимикробной терапии, страница 9

Механизмы образования устойчивых популяций микроорганизмов.

Схематично образование устойчивых популяций микроорганизмов можно представить так:

è  В результате спонтанной мутации происходит образование отдельных резистентных особей (или уже есть природно-устойчивые клоны) в бактериальной популяции (одна мутация на 10⁵-10⁷ микроорганизмов).

è  Далее повышение количества резистентных особей происходит путем генетических рекомбинаций, на фоне действия антимикробного агента (искусственная селекция).

è  Формирование лекарственно-устойчивых бактериальных популяций происходит путем селекции за счет подавления роста чувствительных к препарату микроорганизмов (особенно при назначении низких доз антибиотиков, частой смены препаратов).

è  Циркуляция устойчивых штаммов в отделениях от больных к больным и за счет носительства среди персонала.

Развитие резистентности в клинических условиях.

Резистентность в клинических условиях может развиться в результате:

l  селекции первично, или естественно, устойчивых штаммов, во время лечения чувствительные штаммы погибают, а естественно устойчивые (за счет толерантности к препарату или же способности его разрушать) пролиферируют, и занимают биологическое пространство, созданное для них антибиотиком;

l  спонтанных мутаций с селективной мультипликацией резистентных штаммов, что приводит к их доминированию; высокий уровень резистентности может быть достигнут:

w  вследствие одноступенчатой мутации (например, к стрептомицину),

w  в результате серий небольших многоступенчатых мутаций, развиться постепенно в течение нескольких дней (например, к эритромицину) или даже медленнее,

ü  данный тип бактериальной резистентности встречается редко;

l  передачи генов от др микроорганизмов - наиболее общий и самый важный механизм (подробнее см. главу I); генетический материал передается вследствие:

l  конъюгации и существует несколько типов передачи устойчивости с помощью конъюгации:

.

4  Передача информации не обязательно происходит с помощью плазмид. Небольшого размера интегративные элементы (NBU) вырезаются из хромосомы в присутствии конъюгативных транспозонов и мобилизируется ковалентно замкнутая кольцевая (нереплицирующая) форма, которую образуют NBU после освобождения из бактериальной хромосомы. Попадая к реципиенту, NBU найдены только у Bacteroides spp., интегрируются в его геном и могут переносить гены антибиотикорезистентности: