Проблемы при лечении антимикробными препаратами. Основные ошибки, проблемы и трудности при назначении антимикробной терапии, страница 13

Микроорга-низмы

Нарушение проницаемости

β-лактамазы

Изменение мишени

плазмидные

хромосомные

% встречаемости

12

80

8

Стафилококки

-

+++

-

+++

Энтеробактерии

+

+++

-

Псевдомонады

++

+

+

Бактероиды

+++

+

+

Пути преодоления антибиотикорезистентности микроорганизмов, обусловленной продукцией b-лактамаз.

Ø  Синтез новых соединений, относящихся к известным классам и/или поиск принципиально новых классов антимикробных препаратов.

Ø  Применение комбинаций антибиотиков.

Ø  Применение ингибиторов b-лактамаз. Основным эффектом ингибитора является подавление действия ферментов, что обеспечивает защиту антибиотиков от гидролиза. Ингибиторы обладают собственной умеренной антибактериальной активностью в отношении ряда микроорганизмов, например, Acinetobacter spp., B. fragilis, что клинически проявляется в выраженном синергизме с b-лактамными антибиотиками. Основные области применения ингибиторов b-лактамаз представлены в таблице.

Микроорганизм

Механизм резистентности

Эффект ингибитора

Рекомендуемый антибиотик для комбинации

Стафилококки

Пенициллиназа

+

Амоксициллин

Изменение ПСБ

-

-

Энтеробактер и гемофилы

b-лактамазы

+

Амоксициллин

Не установлен

-

-

Псевдомонады

b-лактамазы

+

Уреидопенициллины

Изменение проницаемости мембраны

-

-

Бактероиды

b-лактамазы

+

Амоксициллин, пенициллин

Примечание:

+ - эффект ингибитора b-лактамаз наблюдается;

- - ингибиторы b-лактамаз неэффективны.

Ингибиторы b-лактамаз

В настоящее применение ингибиторов b-лактамаз - один из самых реальных и наиболее эффективных путей преодоления устойчивости микроорганизмов к b-лактамным антибиотикам. Различают две основные группы ингибиторов b-лактамаз:

w  клавулановая кислота;

w  пенициллановые кислоты: (GTR-830), сульбактам (сульфон пенициллановой кислоты), 6-хлорпенициллановая кислота, 6-йодпенициллановая кислота, 6-бромпенициллановая кислота, 6-ацетилпенициллановая кислота.

4.4. Аллергические реакции.

Для аллергических реакций или реакций гиперчувствительности характерно, что они:

²  встречаются при применении практически любых антибактериальных препаратов (около 70% всех случаев побочных действий), но наиболее часто наблюдаются на фоне лечения b-лактамными антибиотиками и сульфаниламидами;

²  возникают только после повторного контакта с препаратом, их вызвавшего, или близкого по химической структуре;

²  не связаны с фармакологическими эффектами лекарств;

²  не зависят от дозы лекарственного средства.

Классификация аллергических реакций.

По быстроте возникновения

Аллергические реакции

А. Немедленные реакции (до 30 мин)

«  тяжелые: анафилактический шок, ангионевротический отек (отек Квинке), бронхоспазм

«  умеренные: крапивница.

Б. Быстрые реакции (1-48 ч)

тяжелые: ангионевротический отек (отек Квинке), бронхоспазм

умеренные: крапивница, кожный зуд, эритема, ринит.

В. Отсроченные реакции (>48 ч)

умеренные: крапивница, полиморфная сыпь, эритема, артрит, гемолитическая анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, интерстициальный нефрит, васкулит, волчаночно-подобный синдром, сывороточно-подобный синдром, лихорадка