Проблемы при лечении антимикробными препаратами. Основные ошибки, проблемы и трудности при назначении антимикробной терапии, страница 11

Ограничение развития устойчивости к противобактериальным препаратам.

Ограничение развития устойчивости к противобактериальным препаратам может быть достигнуто следующим образом:

t  следует избегать неправильного, нерационального использования антибиотиков:

w   применять только при наличии показаний,

w  в определенных дозах – небольшие дозы антибиотиков способствуют селекции устойчивых клонов микроорганизмов,

w  соблюдать интервалы между введениями,

w  применять в течение определенного времени;

t  комбинировать препараты только по показаниям, например, при туберкулезе; смешанной полимикробной инфекции; тяжелых, неотложных состояниях и т. п.;

t  постоянно контролировать уровень резистентности микроорганизмов у пациентов стационаров и амбулаторно;

t  ограничение на применение антибиотиков, что предполагает соглашение между клиницистами и микробиологами, т. е.:

ã  ограничение использование антибиотиков в клинической практике, животноводстве и т.п.;

ã  ограничить использование нового препарата до тех пор, пока проявляют эффективность уже используемые средства (см. табл. ниже).

þ  Борьба с антибиотикорезистентностью путем организационных мероприятий (исключением на определенное время антибиотиков) не может решить всех проблем. Системы генного транспорта, их взаимодействие, зависимость стабильности генов резистентности от природных факторов, обуславливающих ко-селекцию в настоящее время, плохо изучены, поэтому борьба с антибиотикорезистентностью на уровне генотипа, прерывания горизонтального транспорта генов, поиска ингибиторов конъюгации, синтеза феромонов дело будущего.

Предложено ряд классификаций антибиотиков по рекомендуемой степени использования в клинической практике (в данной таблице приведена классификация New York Hospital Formulary and Therapeutics Committee).

Класс АБ

Область применения

Ограничения

Наименование

I

всеобщее ис-пользование

нет

Пенициллины, включая нафциллин; гентамицин и др.

II

для общего использования

не превышать дозы

Цефалоспорины 1-го поколения: цефазолин 1г/8 ч, цефтриаксон 1г /24 ч, цефтазидим 1г/8ч

II

ограниченного применения

требуют специльного одобрения независимо от дозы

Имипенем, тобрамицин, амикацин, ципрофлоксацин, ванкомицин ПО

b-лактамазЫ.

b-Лактамазы характеризуются наиболее высокой частотой встречаемости этого типа резистентности. Описано большое число энзимов, расщепляющих b-лактамное кольцо пенициллина и цефалоспоринов. Они получили название b-лактамазы. Это более правильное название, чем пенициллиназы. b-лактамазы различаются Мм, изоэлектрическими свойствами, аминокислотной последовательностью, молекулярной структурой, взаимоотношениями с хромосомами и плазмидами. Продукция b-лактамаз находиться под контролем плазмидных и хромосомальных генов. Их выработка может быть индуцирована или опосредована конституционально (практически каждая бактерия несет в ДНК хромосомы потенциальный запас закодированных b-лактамаз). Безвредность пенициллинов для человека обусловлена тем, что оболочки клеток человека отличаются по строению и не подвергаются действию препарата

Классификация b-лактамаз в зависимости от воздействия на антибиотики (Richmond и Sykes).

Класс

Тип фермента

Примечание

I

ферменты расщепляющие цефалоспорины

ассоциированные с хромосомами, расщепляют пенициллины, цефалоспорины

II

расщепляющие пенициллины

ассоциированные с хромосомами, расщепляют пенициллины, цефалоспорины

III

расщепляющие различные антибиотики широкого спектра действия

плазмидассоциированные, расщепляют пенициллины

IV

расщепляющие различные антибиотики широкого спектра действия

плазмидассоциированные, расщепляют пенициллины

V

деградируют изоксазо-лилпенициллины

ассоциированные с хромосомами, расщепляют пенициллины, цефалоспорины