Повышение активности САС (медиатор системы - норадреналин) сопровождается повышением ЧСС, увеличением сократимости миокарда, ростом преднагрузки из-за венозной вазоконстрикции и увеличением возврата крови к сердцу, повышением общего периферического сопротивления, вследствие артериолярной вазоконстрикции. При этом возрастает потребность миокарда в кислороде, наблюдается уменьшение сердечного выброса, возможно развитие коронароспазма и реализация аритмогенных влияний на миокард.
В повышении ОПСС и соответственно увеличении постнагрузки на сердце играют свою роль: повышение в плазме крови уровня эндотелина, вазопрессина, активности ренина и ангиотензина II, альдостерона, ФНО.
При этом наблюдается снижение парасимпатической активности, нарушение барорецепторных влияний, уменьшение эндотелий-зависимой вазодилятации, повышение уровня вазоконстрикторных простагландинов. Снижение ОПСС обеспечивается повышением уровня предсердного и мозгового натрийуретических пептидов, брадикинина, простагландинов (I2, E2) и др.
Повышение активности РАС (прежде всего активности ангиотензина II) имеет своей целью повышение ОПСС, поддержание эффективного уровня клубочковой фильтрации в почках при сниженном ударном объеме сердца. Однако, со временем, развивается некомпенсируемое повышение потребности миокарда в кислороде, сопровождающееся уменьшением сердечного выброса, а следовательно, уменьшением почечного кровотока.
Повышенная секреция альдостерона при ХСН обеспечивает задержку воды и натрия, увеличивая тем самым объем циркулирующей крови и, обеспечивая адекватный возврат крови к правым отделам сердца для формирования необходимого ударного объёма сердца.
Постоянно высокая концентрация норадреналина в плазме при ХСН стимулирует рост клеток, провоцирует развитие оксидативного стресса, являясь триггером программированной гибели клеток (апоптоза).
Гипертрофия миокарда, повышение ЧСС, на фоне реакции b2-адренорецепторов с повышением транспорта К+ внутрь клетки и усилением триггерной активности сердца с повышением функции автоматизма, провоцирует появление аритмий.
Активность САС у больных с ХСН повышается в результате стимуляции барорецепторов, расположенных в области каротидного синуса, дуги аорты, предсердиях. САС И РАС стимулируют выработку АДГ, который, благодаря задержке жидкости обеспечивает увеличение ОЦК. Как следствие, развивается гипонатриемия разведения и, в итоге, уменьшение ударного объема. Длительная активация САС ведет к гибели кардиомиоцитов в результате апоптоза и некроза, перегрузки кальцием и угнетением функции митохондрий, что опосредуется через b-адренорецепторы сердца и цАМФ.
При ХСН отмечается повышение уровня эндотелина-1, оказывающего собственное вазоконстрикторное и пролиферативное действие.
Активно изучается роль апоптоза в прогрессировании СН. Предполагают, что апоптоз представляет процесс программируемой клеточной гибели, ассоциируемый с экспрессией специфических рецепторов, Fas/APO-1 и индуцируемый ишемией, реперфузией, цитокинами, нейрогормонами. [U10] В норме роль апоптоза заключается в удалении поврежденных клеток, восстановлении целостности тканей. Физиологическая роль апоптоза - адаптивная. При ХСН активность апоптоза повышается, в результате чего снижается количество функционирующих кардиомиоцитов, способствуя прогрессированию сердечной недостаточности.
У пациентов с ХСН в крови выявляется повышение концентрации провоспалительных цитокинов: ФНО-а1, Ил-1а, Ил-1b, Ил-6, более значительное на поздних стадиях. Цитокины способствуют прогрессированию ХСН, стимулируя апоптоз кардиомиоцитов, активно влияя на процессы ремоделирования миокарда и сосудов.
Роль дисфункции эндотелия артерий в прогрессировании ХСН
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.