Наибольшее сродство к белкам плазмы отмечается у низкополярных СГ, а наименьшее-у высокополярных. Дигитоксин связывается на 95-97%, дигоксин и изоланид -на 25%, а полярные СГ практически не связываются с белками крови. А кардиотонической активностью обладают только свободные фракции препарата. С другой стороны, связанный с белками плазмы препарат не элиминируется почками и не метаболизируется в печени. Основное значение связь с белками имеет только в отношении низкополярных СГ, так как в условиях гипопротеинемии дигитоксин начинает действовать быстрее и в меньших дозах. Такие препараты как непрямые антикоагулянты, пролонгированные сульфаниламиды, клофибрат обладают таким же высо-
- 6 ким сродством к белкам плазмы крови, в связи с чем между этими препаратами и СГ начинается конкуренция за связывание белками.
Высокополярные СГ практически не проникают в соединительную ткань, в связи с чем их концентрация в крови выше у лиц пожилого возраста и с ожирением. Это обусловлено повышением отношения соединительной ткани к общей массе тела и соответственно снижением обьема распределения препаратов.
Высокополярные СГ практически полностью выводятся с мочой, поэтому дигоксин является препаратом выбора у больных с почечной недостаточностью. Неполярные СГ хорошо абсорбируются в кишечнике и метаболизируются преимущественно в печени, поэтому при гепатитах, циррозах, почечно-печеночном блоке препаратом выбора являются полярные гликозиды.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.Положительное инотропное действие, которое у здоровых людей обычно не проявляется увеличением УО вследствие рефлекторной перестройки гемодинамики. Повышая тонус блуждающего нерва и оказывая прямое вазоконстрикторное действие на артериолы и вены, СГ разнонаправлено влияют на основные факторы, определяющие величину сердечного выброса(СВ) - увеличивают сократимость, пред- и посленагрузку на ЛЖ при одновременном уменьшении ЧСС. У
больных с ХСН, вызванной СДЛЖ, преобладают опосредованные вазодилатирующие влияния СГ на артериолы и вены, поэтому у них( в отличие от здоровых) внутривенное введение СГ вызывает уменьшение
ОПСС(т.е. посленагрузки) и "давления заклинивания" легочных капилляров(т.е. преднагрузки), что сопровождается существенным увеличением СВ, несмотря на уменьшение ЧСС.
Важно клиническое значение опосредованных эффектов СГ, которые связаны с их влиянием на вегетативную нервную систему, причем эти эффекты в значительной мере зависят от дозы препарата. В терапевтических дозах СГ повышают активность парасимпатической н.с.
и снижают активность САС. В токсических дозах СГ повышают активность САС, что проявляется усиленным высвобождением норадреналина из окончаний симпатических нервов.
Таким образом, благоприятный клинический эффект СГ при длительном применении у больных ХСН связан не только с их положительныи инотропным действием, но и со способностью подавлять повышенную активность САС и РАС, которые усугубляют имеющиеся нарушения гемодинамики и клинические проявления заболевания, а также
- 7 неблагоприятно влияют на прогноз.
ХАРАКТЕРИСТИКА СГ. В нашей стране наиболее широко используются оуабаин К(строфантин К), ланатозид С (изоланид), дигоксин(ланикор) и дигитоксин(кардитоксин). Выраженность брадикардитического действия(при лечения НЖТ) дигоксина является наибольшей, оуабаина К - наименьшей, поэтому для внутривенного введения предпочтительнее использовать именно дигоксин.
Для лечения ХСН СГ назначают главным образом внутрь(обычно используют дигоксин, лантозид С и дигитоксин.
ДИГОКСИН(ланикор, ланиксин, диголан, цедоксин, оксидигитоксин), получают из листьев наперстянки шерстистой. Выпускается в ампулах по 1 и 2 мл 0,025% раствора (0,25 мг/мл) и в таблетках по
0,125; 0,25 и 0,5 мг.
Установлена линейная зависимость между клиренсом дигоксина и креатинина, поэтому у больных с почечной недостаточностью(скорость КФ ниже 50 мл/мин) дозу дигоксина необходимо уменьшить. С
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.