Лечение злокачественных новообразований. Осложнения злокачественных новообразований, страница 15

4. Прогестагены (мегестрол и медроксипрогестерон) применяют при различных злокачественных опухолях, в частности при раке молочной железы и тела матки. Основные побочные эффекты — увеличение веса тела, задержка жидкости, приливы, а после окончания лечения — влагалищные кровотечения. Прогестагены используют также для лечения раковой кахексии.

Л. Другие средства

1. Левамизолиспользуют в сочетании с фторурацилом в качестве адъювантной терапии при раке толстой кишки. Препарат хорошо переносится и не усиливает побочных эффектов фторурацила.

2. Интерферон альфаприменяют при волосатоклеточном лейкозе, хроническом миелолейкозе и меланоме. Основные побочные эффекты — тошнота и рвота, гриппоподобный синдром, головная боль; при их возникновении назначают парацетамол, со временем эти явления проходят.

3. Ретиноиды. При остром промиелоцитарном лейкозе третиноин позволяет достичь ремиссии более чем в 80% случаев. Особенность ретиноидов в том, что помимо лечебного они оказывают и профилактическое действие. Показано, в частности, что изотретиноин снижает частоту вторичных опухолей после лучевой терапии по поводу опухолей головы и шеи. Частые побочные эффекты — сухость кожи, головная боль, тошнота и рвота, повышение активности аминотрансфераз.

Осложнения лечения

IX. Осложнения химиотерапии. Действие большинства противоопухолевых препаратов заключается в поражении быстро делящихся клеток. Поскольку быстро делятся не только опухолевые, но и многие нормальные клетки, токсичность химиотерапии практически неизбежна.

А. Некрозы. Ряд препаратов можно вводить только в/в: при попадании в подкожную клетчатку и в другие ткани они вызывают некроз. Первые симптомы (боль, покраснение) обычно появляются в первые часы после инъекции, но могут возникнуть и через 1—2 нед.

1. Профилактика. В/в введение проводят очень осторожно; закончив введение, в венозный катетер набирают кровь: в противном случае при извлечении катетера оставшийся в нем препарат может попасть под кожу.

2. Лечение. Накладывают компресс, холодный или горячий — в зависимости от препарата (см. табл. 20.3), в место введения вводят антидот, назначают анальгетики. В дальнейшем, если развивается некроз, проводят хирургическую обработку, при необходимости — пластику кожного дефекта.

Б. Угнетение кроветворения, как правило, достигает максимума на 7—14-е сутки лечения (см. табл. 20.1), но может быть и более поздним.

1. Нейтропения. Профилактическая антимикробная терапия не рекомендуется. Инфекционные осложнения обычно возникают при числе нейтрофилов менее 500 мкл–1 (то есть при агранулоцитозе, см. гл. 15, пп. IX—X), риск тем больше, чем дольше длится агранулоцитоз. При выраженной нейтропении воспалительная реакция бывает стертой. Лихорадка при агранулоцитозе рассматривается как признак инфекции и служит показанием к антибиотикотерапии.

2. Тромбоцитопения. Угроза кровотечений и необходимость в переливании тромбоцитарной массы возникает при числе тромбоцитов менее 20 000 мкл–1 (см. гл. 18, пп. III и VI). Тромбоцитарную массу лучше заготовить заранее, от одного донора, подобранного по HLA.

3. Анемия. Переливания эритроцитарной массы показаны при тяжелых проявлениях анемии, кровотечении и уровне гемоглобина ниже 7 г%. Для предупреждения реакции «трансплантат против хозяина» все препараты крови, переливаемые после трансплантации костного мозга, рекомендуется подвергать облучению.

4. Факторы роста представляют собой цитокины, которые стимулируют пролиферацию, дифференцировку и созревание кроветворных клеток. Факторы роста повышают чувствительность кроветворных клеток к токсическим воздействиям, поэтому их применяют только через сутки после облучения или введения цитостатиков. Кроме того, они могут стимулировать и лейкозные клетки, поэтому при гемобластозах они противопоказаны (N Engl J Med 327(1):28, 327(2):99, 1992).