Лечение злокачественных новообразований. Осложнения злокачественных новообразований, страница 12

3. Дакарбазин применяется при меланоме, лимфогранулематозе и саркомах. После введения почти всегда возникает рвота. Угнетение кроветворения, обычно умеренное, достигает максимума через 2—4 нед после введения. Может вызывать гриппоподобный синдром (недомогание, лихорадка, миалгия), встречаются также поражения кожи, печени и ЦНС.

4. Производные нитрозомочевины (кармустин, ломустин, семустин) способны проникать через гематоэнцефалический барьер и поэтому применяются при опухолях ЦНС; входят в различные схемы лечения лимфогранулематоза, лимфом, миеломной болезни, меланомы и некоторых солидных опухолей. Основное побочное действие — угнетение кроветворения (достигает максимума примерно через 6 нед после введения), в высоких дозах могут вызывать поражение почек, легких и печени.

5. ТиоТЭФ вводят в мочевой пузырь при раке мочевого пузыря и в другие полости при опухолевых выпотах, а также интратекально; при внутрипузырном введении вызывает гематурию, дизурию, задержку мочи; всасываясь в кровь, вызывает угнетение кроветворения.

В. Противоопухолевые антибиотики — продукты жизнедеятельности грибов, в основном рода Streptomyces, и их синтетические производные.

1. Антрациклины — очень активные и в то же время токсичные противоопухолевые препараты. Встраиваясь между нитями ДНК, антрациклины препятствуют считыванию РНК, кроме того, они вызывают образование свободных радикалов, которые повреждают ДНК и клеточные мембраны. Последний механизм, вероятно, обусловливает весьма опасное побочное действие антрациклинов — кардиомиопатию, которая проявляется сердечной недостаточностью, не поддается терапии и приводит к смерти в половине случаев. Лучше всего изучена кардиотоксичность доксорубицина. Риск растет с общей дозой — поначалу медленно, достигая 5% при дозе 500 мг/м2, в дальнейшем ускоренно, возрастая на 10% с увеличением дозы на каждые 100 мг/м2. При лечении доксорубицином регулярно (начиная с общей дозы 400 мг/м2 — после каждого введения) с помощью изотопной вентрикулографии определяют фракцию выброса левого желудочка; когда она падает ниже определенного уровня, лечение прекращают (Am. J. Med. 82:1112, 1987). Образование свободных радикалов усиливается в присутствии железа, применение комплексобразующего средства дексразоксана ослабляет кардиотоксичность антрациклинов. Облучение (предшествующее, одновременное или последующее) резко усиливает токсическое действие антрациклинов на облученные органы (сердце, легкие, ЖКТ).

а. Даунорубицин применяют при остром лимфо- и миелолейкозе. Основное побочное действие, кроме кардиомиопатии, — угнетение кроветворения и поражение слизистой ЖКТ. Окрашивает мочу в красный цвет.

б. Доксорубицин применяется при тех же заболеваниях, что и даунорубицин, кроме того, он эффективен при ряде солидных опухолей, побочные эффекты — те же, что у даунорубицина. Разработана липосомная форма доксорубицина, позволяющая повысить избирательность действия препарата. Эта форма с успехом применяется при саркоме Капоши, идут испытания при других опухолях; недостаток заключается в высокой цене.

в. Идарубицин применяется при острых лейкозах. По механизму действия несколько отличается от других антрациклинов: основную роль играют разрывы ДНК, возникающие в результате ингибирования ДНК-топоизомеразы II. Кардиотоксичность несколько меньше, чем у даунорубицина и доксорубицина, в остальном побочные эффекты те же.

г. Митоксантрон по механизму действия близок к идарубицину, переносится лучше других антрациклинов (в частности, менее кардиотоксичен), однако по спектру противоопухолевой активности уступает доксорубицину (применяется при острых лейкозах и раке молочной железы). Вызывает голубоватое окрашивание мочи и склер.