Лечение злокачественных новообразований. Осложнения злокачественных новообразований, страница 13

2. Блеомицин. Противоопухолевое действие обусловлено разрывами ДНК под действием свободных радикалов. Блеомицин широко применяется в различных схемах полихимиотерапии (например, в сочетании с цисплатином при раке яичка, плоскоклеточном раке пищевода). Блеомицин почти не угнетает кроветворение и не поражает слизистую ЖКТ; его основное побочное действие — пневмонит, приводящий к пневмосклерозу, нередко летальному; обычно он развивается, когда общая доза превышает 200 мг/м², факторы риска — облучение и заболевания легких, пожилой возраст, предшествующее лечение блеомицином. При лимфомах блеомицин нередко вызывает анафилактоидные реакции, развивающиеся через несколько часов после введения. Обычно реакция ограничивается ознобом, однако возможен и шок; перед введением полной дозы иногда рекомендуют пробное введение 1—2 мг п/к.

3. Митомицин применяется в составе различных схем при раке шейки матки, толстой кишки, молочной железы, легкого. По механизму действия митомицин относится к алкилирующим средствам; основное побочное действие — угнетение кроветворения, изредка он вызывает также гемолитико-уремический синдром и пневмонит.

4. Пентостатин по механизму действия — антиметаболит, аналог пуринов. Применяется при волосатоклеточном лейкозе и некоторых лимфомах, основное побочное действие — угнетение кроветворения, поражает слизистую ЖКТ.

Г. Алкалоиды барвинка (Vinca rosea). Препараты этой группы связываются с тубулином, в результате нарушается образование микротрубочек — важного компонента цитоскелета, необходимого, в частности, для расхождения хромосом при митозе. Нарушение митоза считается основным механизмом противоопухолевого действия этих препаратов.

1. Винкристин применяется при лейкозах и солидных опухолях у детей и при лимфомах у взрослых. Основное побочное действие — нейропатия. Ранние симптомы — парестезия и снижение сухожильных рефлексов, затем присоединяются двигательные нарушения, обычно требующие отмены препарата. Изредка винкристин вызывает синдром гиперсекреции АДГ, угнетение кроветворения, синдром Рейно.

2. Винбластин применяют при опухолях яичка и некоторых других солидных опухолях. Основное побочное действие — угнетение кроветворения; нейротоксичность меньше, чем у винкристина; в высоких дозах вызывает миалгию и запор.

Д. Производные подофиллотоксина повреждают клетки, взаимодействуя с ДНК-топоизомеразой II. Этот фермент участвует в деспирализации двухнитчатой ДНК: он разрывает одну из нитей, пропускает вторую через разрыв и вновь соединяет разорванную нить. Таким образом деспирализация происходит без вращения молекулы ДНК. Присоединение препарата к ферменту приводит к тому, что нить не соединяется и на молекуле ДНК образуются множественные разрывы.

1. Этопозид применяется при опухолях яичка, раке легкого, лимфомах и многих других опухолях. Основное побочное действие — угнетение кроветворения (нейтропения), иногда — рвота.

2. Тенипозид применяется при остром лимфолейкозе. Побочное действие — как у этопозида.

Е. Производные камптотецина ингибируют ДНК-топоизомеразу I, что приводит к разрывам ДНК. (ДНК-топоизомераза I действует так же, как ДНК-топоизомераза II, но имеет другую функцию: устраняет закручивание молекулы ДНК, возникающее при ее сматывании с нуклеосомы.) Препараты этой группы находятся в стадии клинических испытаний, показания к ним нуждаются в уточнении.

1. Топотекан. Обнадеживающие результаты получены при мелкоклеточном раке легкого, молочной железы, яичников, почек, толстой кишки и пищевода. Переносится довольно хорошо, основное побочное действие — угнетение кроветворения, реже — поражение слизистой ЖКТ.

2. Иринотекан. В Японии, где создан этот препарат, он применяется при мелкоклеточном и немелкоклеточном раке легкого, раке яичников и шейки матки. По сравнению с топотеканом чаще поражает слизистую ЖКТ и реже вызывает угнетение кроветворения.

Ж. Таксаны — вещества, выделенные из коры тисового дерева (Taxus brevifolia), и их синтетические аналоги. Противоопухолевое действие обусловлено влиянием на микротрубочки: связываясь с тубулином, таксаны препятствуют их разборке.