Лечение злокачественных новообразований. Осложнения злокачественных новообразований, страница 10

В. Интратекальное введение используют для профилактики и лечения поражения ЦНС. Побочные эффекты: острый арахноидит, двигательные расстройства и прогрессирующие неврологические нарушения (лейкоэнцефалопатия); у детей возможны психические нарушения. Лейкоэнцефалопатия и психические нарушения особенно часто возникают при сочетании интратекальной химиотерапии с облучением головного мозга.

Метотрексат, 10—12 мг, растворяют в 5 мл 0,9% NaCl без консерванта и вводят за 5—10 мин, предварительно удалив 5—10 мл СМЖ. После введения больной должен лежать на спине в течение 15 мин: это снижает риск арахноидита. Системное побочное действие метотрексата предотвращает фолинат кальция (8 раз по 5—10 мг внутрь каждые 6 ч); его начинают принимать через 12—24 ч после введения метотрексата.

Цитарабин, 50—100 мг в 5—10 мл растворителя, вводят в спинномозговой канал по той же методике.

Г. Внутриполостное введение. При раке мочевого пузыря используют внутрипузырное введение тиоТЭФ (30—60 мг). При карциноматозе брюшины доксорубицин и цисплатин вводят в брюшную полость через имплантированный катетер.

Д. Внутриартериальное введение позволяет создать высокие концентрации препарата в опухоли и ограничить его поступление в другие органы. Пока этот метод остается экспериментальным.

VIII. Противоопухолевые препараты (см. также табл. 20.1).

А. Антиметаболиты — это структурные аналоги пуринов, пиримидинов и других предшественников ДНК. Замещая эти вещества в различных реакциях, антиметаболиты нарушают синтез ДНК и поэтому поражают прежде всего делящиеся клетки. Это обусловливает как терапевтическое (противоопухолевое), так и токсическое (угнетение кроветворения и поражение слизистой ЖКТ) действие этих препаратов.

1. Цитарабин — аналог пиримидинов, применяется при гемобластозах (главным образом при остром миелолейкозе). В обычных дозах угнетает кроветворение и поражает ЖКТ. В высоких дозах вызывает конъюнктивит (для профилактики используют дексаметазон, глазные капли, по 2 капли в каждый глаз 3 раза в сутки), мозжечковую атаксию, панкреатит и гепатит. Появление мозжечковых нарушений требует отмены препарата.

2. Фторурацил — аналог пиримидинов, применяется при солидных опухолях, в частности ЖКТ. Из кишечника всасывается плохо, при в/в введении быстро выводится, поэтому нередко применяется в виде непрерывной в/в инфузии. Основное побочное действие — угнетение кроветворения, поражение слизистой ЖКТ (понос вплоть до холероподобного синдрома, особенно при непрерывной в/в инфузии), встречается также мозжечковая атаксия, ишемия миокарда, при длительном применении — покраснение, отек и парестезия кистей и стоп. Фолинат кальция усиливает действие фторурацила на опухолевые клетки, при этом защищая костный мозг от его токсического действия; основной побочный эффект при совместном применении — поражение слизистой ЖКТ (J Clin Oncol 7:1419, 1989).

3. Метотрексат — аналог фолиевой кислоты, применяется при саркомах, остром лимфолейкозе и других гемобластозах, хориокарциноме и пузырном заносе, а также в качестве иммунодепрессанта при ряде неопухолевых заболеваний. Основное побочное действие — угнетение кроветворения и поражение слизистой ЖКТ (главным образом стоматит).

а. Особенности фармакокинетики. Большая часть метотрексата выводится с мочой в неизмененном виде, при поражении почек он накапливается в организме, что усиливает токсичность. К этому же приводит накопление препарата в асцитической жидкости и плевральном выпоте — подобные скопления жидкости перед началом лечения следует удалить. Метотрексат связывается с белками плазмы, откуда он может быть вытеснен другими препаратами (аспирин, сульфаниламиды), что тоже приводит к усилению токсичности.

б. Поражение легких, вызванное метотрексатом, сопровождается эозинофилией. Назначают преднизон (1 мг/кг/сут), метотрексат отменяют и больше не назначают.

в. Гепатотоксичность. При длительном приеме внутрь возможен цирроз печени, однократное введение может сопровождаться повышением активности печеночных ферментов.