APUD-система и ее морфологические основы. Гормоны пищеварительной системы, их структура, свойства и физиологическая роль, страница 8

Неочищенный урогастрон состоит из нескольких компонентов, основной из которых изолирован и представляет собой пептид, состоящий из 52 аминокислотных остатков, и молекула которого по величине схожа с молекулой инсулина. Несколько позже (Н. Gregory, 1975) были изолированы два схожих пептида с урогастроновой активностью, отличающиеся между собой одним аминокислотным остатком. Оба пептида тормозят стимулированную гистамином или пентагастрином желудочную секрецию (E.Gerring, R.Gregory, 1974). Ингибируюншй эффект урогастрона проявляется в меньшей степени на желудочную секрецию, стимулированную метахолином или инсулином, по сравне­нию с секрецией, вызванной приемом мясной пищи. Гормон ингибирует стимулиро­ванное холиномиметиками или пищей желудочное ферментовыделение.

Урогастрон является неактивным в отношении панкреатической секреции, слюно-выделения, желчевыделительной функции печени, моторики ЖКТ.

Имеются сведения о повышении уровня урогастрона при беременности (особенно во П триместре).

           2.14. Диэнтерин

В экстрактах слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки выделен фактор, на­званный A.M. Уголевым (1976) диэнтерином. В экспериментах на крысах показано, что при внутрибрюшинном введении данного пептида усиливается потребление кислорода.

           2.15. Арэнтерин

Выделен из двенадцатиперстной кишки группой исследователей под руководством A.M. Хохлова и A.M. Уголева в 1976 году. Структура пептида и локализация его кле­ток-продуцентов пока не установлены. Выявлено его. ингибирующее влияние его на аппетит.

                                                      2.16. Пептид YY

Новый кишечный пептид, полученный недавно из слизистой оболочки ЖКТ свиньи и человека. Высвобождение пептида стимулируется приемом пищи. Он усиливает ап­петит. При внутривенном введении угнетает стимулированную секретином панкреати­ческую секрецию со снижением в соке содержания белка и ферментов.

2.17. Бомбезин

Впервые препарат бомбезин был получен из кожи лягушек (Bombina borabina и Bombina variegata) итальянскими и японскими исследователями (N.Erspamer. P.Melchiorri, 1973,1975).

Впоследствии при исследовании различных видов земноводных был получен ряд новых пептидов (алитензин, литорин, ранатензин, ранатензин-С. ранатензин-Р. церуле-ин). При помощи иммунохимических методов была обнаружена бомбезиноподобная субстанция в слизистой оболочке кишечника и желудка млекопитающих. Клетками-продуцентами бомбезина являются Р-клетки. Наряду с этим бомбезин выявлен в легких (J.Polak et al,1978). в нервной ткани интрамуральных сплетений, головного мозга, та-ламусе, гипоталамусе, в телах нервных клеток и их волокнах. По своему действию бом­безин является пептидергическим нейротрасмиттером и гормоном с паракринным ме­ханизмом действия (J.Polak et al., 1978).

Гормон стимулирует панкреатическое соко- и ферментовыделение. вызывает сокра­щение желчного пузыря, гладких мышц желудка, двенадцатиперстной и тонкой кишок. Усиливает высвобождение гастрина (являясь для него релизинг-гормоном). Это свой­ство бомбезина послужило основанием для использования его в клинике с целью опре­деления чистоты резекции антральной части желудка. Вызывает секрецию кислого же­лудочного сока. Вместе с тем он повышает кровяное давление, принимает участие в терморегуляции.

У человека в,слизистой оболочке ЖКТ бомбезиноподобная иммунореактивная суб­станция обнаружена преимущественно в двенадцатиперстной кишке. Как полагают авторы, открывшие гормон, данный полипептид играет роль releasing- фактора для дру­гих гастроинтестинальных гормонов.

Под влиянием экзогенно введенного мотилина усиливается панкреатическая секре­ция с повышенным содержанием белка в соке, увеличивается высвобождение гастрина. холецистокинина и содержание секретина в сыворотке крови.

2.18. Вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП)

Выделен впервые в 1970 году (S.Said,V. Mutt) в слизистой оболочке свиней. Уста­новлен его аминокислотный состав и успешно синтезирован (M.Bodanszky et al. 1973,1974). ВИП обнаруживается как в нервных, так и в эндокринных В,-клетках.

Эндокринные клетки локализованы в слизистой оболочке нижней трети пищевода, желудка, тонкого и толстого отделов кишечника (S.Said.V. Mutt, 1977). в поджелудоч­ной железе (R.Buffa et al, 1977) и в легких (S.Said, 1978). При этом содержание имуно-реактивного ВИП в ЖКТ увеличивается в дистальном направлении (в'толстой кишке его в 100 раз больше, чем в желудке). При этом большая часть гормона в ЖКТ находит­ся в нервных терминалях.

Наряду с этим ВИП обнаруживается в тканях различных отделов мозга (коре, поло­сатом теле, миндалевидном комплексе, гипоталамусе), в брыжеечных ганглиях, в ауэр-баховском и мейснеровском сплетениях (M.Bryant et al., 1976), в плаценте, спинно­мозговой жидкости (J.Fahrenkrug et al., 1978). У человека точная структура гормона по­ка не установлена. Название гормона определено его свойством сильного сосудорасши­ряющего и гипотензивного действия в коронарных, легочных, периферических сосудах и сосудах брюшной полости. ВИП относится к семейству секретина, превышая его ко­личество в органах пищеварительной системы более чем в 40 раз.

Полагают, что по функции ВИП выходит за пределы гастроинтестинального гормо­на, для него характерны свойства нейротрансмиттера. Большое количество гормона определяется в плазме крови у больных ганглионейробластомами. Усиливает желче-выделение. При внутривенном введении (2 кг/кг) усиливает выделение бикарбонатов поджелудочной железой. Тормозит секрецию кислоты и пепсина желудком, стимули­рованную пентагастрином и гистамином, и уменьшает содержание гастрина после приема пищи. Повышает содержание цАМФ в печени и слизистой оболочке кишки, стимулирует липолиз, гликогенолиз, увеличивает высвобождение инсулина и глюкаго-на. При випомах данный гормон может быть причиной синдрома Вернера-Моррисона. При некоторых патологических состояниях содержание ВИПа в крови может быть од­ним из диагностических признаков, используемых для дифференциальной диагности­ки.

Гормон активизирует аденилатциклазу и образование цАМФ в гепатоцитах. мем­бранах жировых клеток и секреторных клетках ЖКТ. Повышает содержание кальиия в сыворотке крови.