инсулинозависимых больных, что позволяет повысить чувствительность к экзогенному инсулину и вдвое снизить дозу вводимого инсулина. Однако отсутствие препаратов соматостатина пролонгированного действия ограничивает его клиническое применение и этот вопрос требует дальнейшего изучения.
Показано ингибирующее влияние соматостатина на секрецию инсулина у больных с инсулиномой.
Соматостатин подавляет как базальную, так и стимулированную пищей секрецию гастрина у человека. Вместе с этим подавляется секреция соляной кислоты в желудке. вызванная холиномиметиками, пентагастрином и гистамином. (S. Копшгек, 1976).
Заслуживает внимания способность соматостатина прекращать кровотечения и обеспечивать быстрое заживление геморрагических стрессовых язв.
Существенный интерес представляют результаты исследований A. Pearse с соавторами (1977) об изменении соотношения G-клеток продуцирующих гастрин) и D-клеток в антральной части желудка у больных язвой двенадцатиперстной кишки в сторону преобладания G-клеток. Авторы полагают, что уменьшение продукции соматостатина может быть одним из патогенетических факторов гиперсекреции соляной кислоты и ульцерогенеза.
Панкреатическая секреция соматостатином тормозится, однако механизм этого действия остается неясным.
Довольно широкий спектр действия соматостатина позволяет предполагать об определенных перспективах применения его или его синтетических аналогов в клинике.
2.26. Гастроингибирующий полипептид (ТИП)
В 1969 году J. Brown с соавторами выделили полипептид, обладающий свойством тормозить желудочную секрецию, получивший название GIP (Gastric inhibitory' polypeptide), продуцентами которого являются К-клетки. наивысшая концентрация которых у человека выявляется в двенадцатиперстной кишке и несколько меньшая в тощей.
В сыворотке крови он представлен несколькими молекулярными формами. Полипептид состоит из 43 аминокислотных остатков.
Натощак количество циркулирующего гормона в крови человека составляет примерно 250 пг/мл. После приема пищи его содержание повышается, достигая 1 нг/мл.
ГИП принадлежит к семейству глюкагоновых гормонов. В отличие от всех интести-нальных гормонов только ГИП высвобождается под влиянием глюкозы. Под влиянием инсулина по принципу обратной связи высвобождение гормона тормозится. Перораль-ное и внутридуоденальное введение аминокислот или глюкозы стимулирует высвобождение ГИП до уровней, обеспечивающих инсулинотропное действие, что дает основание полагать о медиаторной роли полипептида в секреции инсулина.
Довольно быстрое повышение содержания ГИП после перорального приема глюкозы дает основание полагать, что гормонпродуцирующие клетки стимулируются нейро-гуморальньш путем, т.к. они находятся в дуоденоеюнальном отделе и продукция гормона усиливается еще до попадания глюкозы в данный участок кишечника.
По данным исследований I. Brown (1974) внутривенное введение ГИП вызывает 3 основных эффекта:
1. Торможение кислотовыделительной и моторной функций желудка.
2. Высвобождение инсулина
3. Стимуляция кишечной секреции.
Гормон ингибирует ферменто- и кислотовыделение в желудке, стимулированное пентагастрином, гастрином, инсулином, гистамином. При этом полагают, что в механизме тормозящего влияния ГИП на желудочную секрецию существенное значение имеет его влияние на кровоснабжение желудка.
Учитывая свойства ГИП стимулировать высвобождение инсулина можно полагать, что увеличение количества гормона может быть одной из причин поздней гипогликемии у некоторых больных с демпинг-синдромом.
При патологии отмечается дефицит ГИП при целиакии и его повышенная продукция при некоторых формах ожирения, обусловленных гиперинсулинизмом.
Участие ГИП и секретина в регуляции продукции инсулина и глюкагона определяет их значение в патогенезе ожирения и исхудания.
2.27.Панкреарический полипептид.
Полипептид выделен при очищении глюкагона и инсулина из ткани поджелудочной железы млекопитающих (Т. Lin, R. Chance, 1974). При расшифровке структуры их оказалось, что оба они являются гомолагами идентичными в 16 позициях из 36, характерных для панкреатического полипептида. Гормон обладает видовой специфичностью. Различают птичий (avian) панкреатический полипептид (АРР) и млекопитающих в том числе человечий (ВРР).
Физиологическая роль гормона изучена недостаточно. Он тормозит кислотовыдели-тельную функцию желудка, стимулированную пентагастрином, моторику желудка и кишечника, расслабляет пилорус, его сфинктер, двенадцатиперстную кишку, илеоце-кальный сфинктер. Отмечается дозозависимый эффект гормона со стороны панкреатической секреции, стимулированной секретином и холецистокинином. Расслабляет желчный пузырь. Снижает содержание глюкогена в печени, без существенных изменений содержания глюкозы в крови.
Снижает выделение поджелудочного сока, вызванное инфузией холецистокинина и секретина. Вместе с этим уменьшается содержание протеина и бикарбонатов в соке.
Однако остается нерешенным вопрос о том, полученные результаты опытов являются результатом фармакологического или физиологического действия гормона. Исследованиями ряда авторов подтверждено сходство эффектов введения гормона у животных, с эффектами, наблюдаемыми у волонтеров, являющихся здоровыми людьми.
У больных с апудомами поджелудочной железы уровень циркулирующих в крови панкреатических полипептидов повышен, что представляет практический интерес в диагностике панкреатических апудом и оценки реакции их на лечение.
2.28. Вилликинин
Еще в 1933 году Е. Kokas и G. Ludany установили, что в регуляции движения ворсинок тонкой кишки принимают участие гуморальные факторы. Они наблюдали усиление двигательной активности ворсинок в тощей кишке при ацидофикации двенадцатиперстной кишки. Они пришли к выводу, что под влиянием кислого химуса происходит высвобождение химического вещества из слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, которое гуморально инициировано двигательную активность ворсинок. Это вещество было названо вилликинином.
По своей химической природе это кислый пептид, не содержащий основных аминокислот. В чистом виде гормон пока не получен. Методом электрофореза пептид разделен на две фракции, из которых одна вызывает стимулирующее, а вторая ингибирую-щее влияние на двигательную активность ворсинок. Последний получил название ан-тивилликинин.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.