APUD-система и ее морфологические основы. Гормоны пищеварительной системы, их структура, свойства и физиологическая роль, страница 5

2.2. Секретин

В исследованиях И.Долинского (1894) было установлено значительное увеличение панкреатической секреции при введении соляной кислоты в двенадцатиперстную киш­ку. Это послужило предположением (W.Bajliss, E.StariingJ 902) о стимулирующем влиянии кислоты на освобождение субстанции, которая гуморальным путем иниции­рует панкреатическую секрецию. Предполагаемая субстанция получила название секре­тин, который в чистом виде был получен в 1964 году (V.Mutt.J.Jorpes). а в 1966 году был синтезирован (F.Bodanzky et all).

Продуцентами гормона являются S-клетки двенадцатиперстной и тощей кишок. В 1978 году появилось сообщение Чея с соавторами (W.Chey et al.). что S-клетки содер­жащие секретин, обнаружены в антральной части желудка человека.

Стимулятором выделения секретина S-клетками является понижение внутриполост-ного рН в кишке в результате поступления в нее кислого содержимого желудка. Секре­ция гормона в количестве, необходимом для стимуляции панкреатической секреции, отмечается при рН в двенадцатиперстной кишке ниже 4,5-3,0. При рН ниже 3,0 зависи­мость между выделением секретина и снижением рН теряется. При этом количество выделяемого секретина зависит от длины участка кишечника, орошаемого соляной ки­слотой.

Секретин является стимулятором внешнесекреторной функции поджелудочной же­лезы. Увеличивает объем выделенного панкреатического сока, содержание в нем би­карбонатов, тормозит моторику желудка и электрическую активность тонкой кишки. снижает секрецию НС1 железами желудка, стимулированную гастрином. сокращает пилорический канал, тормозит выработку тастрина в желудке. ув личивает содержание инсулина в крови при одновременном снижении уровня  глюкогона, усиливает действие ходецистокшшна на желчный пузырь, тормозит абсорбцию воды и натрия, усиливает кровоток в поджелудочной железе и в мезентериальных кровеносных сосудах, снижает реабсорбцию бикарбонатов в почках, стимулирует липолиз и гликолиз в жировой тка­ни.

Полупериод существования секретина в крови собак около 2,5 мин. Инактивация его происходит в печени и почках.

Выделение секретина нарушается при язве двенадцатиперстной кишки. При целиа-кии у детей (заболевании, характеризующимся расстройством пищеварения, вызван­ным нарушением всасывания в тонком кишечнике жиров и углеводов вследствии непе­реносимости белка (глиадина) клейковины зерновых). Продукция секретина резко сни­жается и в клетках-продуцентах гормона отмечено накопление гранул пептида, что свидетельствует о нарушении механизмов высвобождения гормона.

Высвобождение секретина регулируется уровнем рН в двенадцатиперстной кишке по принципу обратной связи, а именно, поступление в просвет кишки щелочного под­желудочного сока с высоким содержанием НСОз вызывает повышение рН в ней. по достижении пороговой величины которого, выделение секретина снижается и. наобо­рот, снижение рН в кишке стимулирует высвобождение секретина (P. Kayford et al., 1976).

Секретин в большей степени влияет на объем выделяемого поджелудочного сока, чем на ферментовыделение. Повышенное содержание ферментов в первых порциях сока после введения секретина рассматривается как эффект "вымывания" ферментов, накопленных в ацинусах и протоках нестимулированной железы. Однако не исключа­ется при этом и непосредственное влияние гормона на ферментообразование, а также потенцирующее действие панкреозимина на его стимулирующий эффект (S. Konturek et al., 1971).

Действие секретина на секреторные апинарные клетки и клетки протоков поджелу­дочной железы реализуются путем его взаимодействия с рецепторами указанных кле­ток и включения системы аденилатциклаза-цАМФ.

Секретин является сильным стимулятором секреции пепсина железами желудка. При этом гастрин потенцирует его действие. У человека гормон подавляет как базаль-ную, так и стимулированную пищей и пентагастрином секрецию соляной кислоты, но не влияет на кислотовыделение, стимулированное гистамином и ацетилхолином.

Однако учитывая тот факт, что после приема пищи пороговое значение рН в процес­се нормального пищеварения достигается только в луковице двенадцатиперстной киш­ки и в крови не обнаруживается существенных изменений концентрации иммунореак-тивного секретина, некоторые авторы полагают, что повышение панкреатической сек­реции в этих условиях является результатом синергического влияния и других гормо­нов (холецистокинин, ВИП, ГИП), которые усиливают действие секретина (S. Konturek et al., 1974). Применение высокочувствительных радиоиммунологических методов по­зволило выявить увеличение содержания секретина в крови у здоровых лиц после приема мясной пищи. Несколько противоречивыми являются сведения о влиянии перо-рально принятых глюкозы и алкоголя на содержание гормона в крови.

Существенный интерес представляют сведения о роли нервной системы в высвобо­ждении секретина. Ваготомия снижает стимулирующий эффект орошения слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки НС1 на панкреатическую секрецию, но не оказы­вает существенного влияния на действие эндогенного секретина (S. Konturek et al.. 1974). В экспериментальных исследованиях на крысах показано, что их анестезия сни­жала стимулирующий эффект секретина со стороны панкреатической секреции.

Инициирующее влияние секретина на базальную секрецию поджелудочного сока и содержание в нем бикарбонатов снижается под влиянием наркоза, вызываемого пенто-барбитуратом. Уровень иммунореактивжл о секретина н крови при этом практически не изменялся. Это свидетельствует о тесном взаимодействии секретина с нервной сис­темой в реализации его действия на панкреатическую секрецию, однако эти вопросы требуют дальнейшего изучения.

Возможными механизмами взаимодействия секретина и гастрина в реализации их влияния на кислотообразующую функцию желудка является ингибирование выделения гастрина G-клетками, а также аллостерическое взаимодействие гастрина и секретина на уровне рецепторов париетальных клеток.

Под влиянием секретина у человека моторика желудка и его эвакуаторная деятель­ность тормозятся, усиливается сокращение пилорического сфинктера.