Препараты, влияющие на сосудистый тонус. Вазоконстрикторы, страница 3

БАБ являются конкурентными ингибиторами катехоламинов, обладая структурными сходствами с последними. Т.о., они снижают ЧСС и сердечный выброс. Снижение минутного объема, в свою очередь, сопровождается гипотензивным эффектом. Другим важным механизмом действия БАБ является угнетение выработки ренина клетками ЮГА. Подавление активности РААС играет существенную роль в снижении АД у больных с высоким уровнем ренина. Для БАБ со свойствами симпатомиметической активности и комбинированных -,- блокаторов важную роль играет снижение ОПСС.

Важнейшие характеристики БАБ – селективность, наличие или отсутствие собственного симпатомиметического свойства, липофильность, кратность назначения в сутки.

Основные эффекты блокады β1-адренорецепторов

Блокада β1-адренорецепторов

Физиологические эффекты

Клинические эффекты

Отрицательное инотропное, хронотропное, дромотропное, батмотропное действие

ЧСС сердечного выброса АД потребления кислорода электрической неста- бильности миокарда

β1/ β2 = 4/1

Уменьшение секреции ренина

  • АД
  • замедление прогрес-
  • сирования сердечной
  • недостаточности
  • кардиопротекторное
  • действие

β1 > β2

Увеличение миокардиального кровотока

Релаксация гладких мышц

Коронарные сосуды

β1 > β2

Фармакодинамика

  • Сердце: снижение АД, ЧСС, сократимости миокарда, потребности в кислороде, активности синусового узла и эктопических очагов.
  • Сосуды: сначала преобладание вазоконстрикции с последующим ее снижением.

Фармакодинамика

  • Почки: снижение продукции ренина
  • Кровь: угнетение агрегации тромбоцитов
  • ЦНС: депрессивные расстройства, бессонница, нарушение концентрации внимания, замедление реакций, уменьшение тремора

Фармакодинамика

  • Матка: усиление сократительной активности
  • Бронхи: повышение тонуса бронхов
  • ЖКТ: усиление моторики
  • Сглаживание симптомов гипогликемии

Классификация

  • Гидрофильные (атенолол, надолол, соталол)
  • Липофильные (метопролол, окспренолол, карведилол, бетаксолол, пропранолол)
  • Амфофильные (бисопролол, небиволол, ацебутолол, целипролол)

Классификация

  • Кардионеселективные блокируют В1 и В2-адренорецепторы (пропранолол, соталол, надолол, пиндолол, карведилол)
  • Кардиоселективные блокируют В1-адренорецепторы (атенолол, бисопролол, метапролол, небиволол, целипролол)

Классификация

  • Препараты с внутренней симпатомиметической активностью дополнительно стимулируют В2-рецепторы (пиндолол, целипролол)
  • Препараты без внутренней симпатомиметической активности

Классификация

  • Препараты с вазодилатирующими свойствами
  • Лабеталол (блокатор а- и в-рецепторов в отношении1:3)
  • Карведилол (блокатор а1-, в1- и в2-адренорецепторов)
  • Небиволол (блокатор в1-рецепторов с сосудорасширяющими действием из-за стиуляции выработки эндотелием оксида азота)

Все ли бета-блокаторы одинаковы?

Внутренняя симпатомиме-тическая активность - - - - + + +

Кардио- селектив- ность + + - - - - ?

Гидрофильность/ липофильность умеренно липофильн. гидрофильный высоко липофильный высоко липофильный умеренно липофильный умеренно липофильный гидрофильный метопролол атенолол пропанол лабеталол окспреналол пиндолол ацебуталол

Goodman et al. Pharmacological Basis of Therapeutics. 7th Ed Pg 193. Breckenridge et al. BMJ 1983;286:1085-8. Kjekshus et al. Am J Cardiol 1986;57:43F-49F

  • НЕКОТОРЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ БЕТА1-СЕЛЕКТИВНОСТИ
  • (Ж.Д.Кобалава, 2002)
  • • Не вызывают выраженную бронхоконстрикцию
  • Не вызывают гипогликемию при сахарном диабете 2 типа
  • • Не вызывают периферическую вазоконстрикцию
  • • Отсутствует негативное влияние на липидный профиль
  • • Не способствуют подъему АД на фоне курения и употребления кофе