Органические лекарственные средства. Элементный и функциональный анализ. Лактоны ненасыщенных полигидроксикарбоновых кислот

VI семестр

Содержание

Тема № 1. Органические лекарственные средства.

Элементный и функциональный анализ………………………110

Тема № 2. Спирты и эфиры. Общие свойства и методы анализа. Спирт этиловый, диэтиловый эфир; глицерол (глицерин) и нитроглицерин. Требования к качеству и методы анализа…………………………………………………………………..126

Тема № 3.  Лактоны ненасыщенных полигидроксикарбоновых кислот. Кислота аскорбиновая. Требования к качеству и методы анализа. Пирацетам (Ноотропил) как аналог гаммааминомасляной кислоты. Методы анализа. Дитерпены: ретинолы и их производные (витамины группы А) как лекарственные и профилактические средства. Требования к качеству, методы анализа……………………………………………………………………144

Тема № 4. Бета-лактамиды (природные и полусинтетические пенициллины и цефалоспорины). Полусинтез на основе 6-АПК; общие физико-химические свойства и методы анализа  пенициллинов. Химическая структура цефалоспоринов, общие физико-химические свойства, методы анализа. Ингибиторы бета-лактамаз. Сульбактам, кислота клавулановая………………………………………………………………….156

Тема № 5.  Аминогликозиды.  Стрептомицина сульфат, канамицина сульфат, гентамицина сульфат, амикацин.  Требования к качеству и методы анализа. Макролиды и азалиды. Эритромицин, азитромицин (сумамед)…………………………………………..173

Тема № 6. Стероиды. Общая характеристика, классификация, номенклатура. Общие методы анализа. Кортикостероиды: дезоксикортона ацетат (дезоксикортикостерона ацетат), кортизона ацетат, гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон…………………………………………………………………189Тема № 7. Андрогенные гормоны как лекарственные средства. Средства с анаболическим действием. Производные эстрана – эстрагенные гормоны и их синтетические аналоги. Производные прегнана – гестагенные гормоны. Требования к качеству, методы анализа……………………………………………………….........203

Тема № 8. Лекарственные вещества группы фенолов: фенол, тимол, резорцин, тамоксифен. Требования к качеству, методы анализа. Тетрациклины. Общая характеристика. Тетрациклин, окситетрациклин, их полусинтетические производные: метациклин, доксициклин. Требования к качеству, методы анализа……………………………………………………………………222

Тема № 9. Арилалкиламины, гидроксифенилалкиламины, классификация, общая характеристика лекарственных средств. Требования к качеству, методы анализа производных фенилалкиламина, замещенных гидроксифенилалифатических аминокислот………………………………………………………………….242Тема № 10. Бензолсульфаниламиды и их производные. Требования к качеству, методы анализа………………………………….257

Литература.………………………………………………………..280

Тема № 1

Органические лекарственные средства.

Элементный и функциональный анализ

Заключение о химическом строении вещества можно сделать на основе комплексных данных, полученных физическими, физико-химическими, химическими методами.

Элементный анализ основан на обнаружении и количественном определении элементов, входящих в структуру соединения (углерод, водород, азот, сера и др.)

При элементном анализе органическое вещество подвергают разложению, а затем идентифицируют и количественно определяют отдельные элементы аналитическими реакциями.

Фармакопейными являются:

-   метод определения азота в органических соединениях (метод Къельдаля) (ГФ ХI, вып.1., с. 180);

-   метод сжигания в колбе с кислородом (применяется для определения галогенов (хлора, брома, йода, фтора), серы и фосфора) (ГФ XI, вып. 1, с. 181).

Метод определения азота в органических соединениях унифицирован и включен в общую фармакопейную статью. По методу Кьельдаля навеску вещества окисляют кипячением с конц. H₂SO₄ с добавлением в качестве катализатора К₂SO₄ и CuSO₄. При этом весь азот вещества превращается в  (NH₄)₂SO₄. После подщелачивания реакционной смеси аммиак отгоняют с паром и оттитровывают хлористоводородной кислотой.

t^oC

ЛС, содержащие азот   +  H₂SO₄                    (NH₄)₂SO₄   +  …

(NH₄)₂SO₄   +   2 NaOH              2 NH₃    +   Na₂SO₄   +   2 H₂O

2 NH₃   +   4 H₃BO₃              (NH₄)₂B₄O₇   +  5 H₂O

(NH₄)₂B₄O₇   +  2 HCl   +   5 H₂O                  2 NH₄Cl   +   4 H₃BO₃

Метод сжигания в колбе с кислородом имеет особенности для каждого органически связанного элемента.

Чрезвычайно большое число используемых в медицинской практике лекарственных средств создает трудности в систематике подходов к контролю их качества. Ключевым моментом анализа может быть знание нескольких десятков функциональных групп, лежащих в основе структуры молекул лекарственных веществ и унифицированных методов их определения.

Такой подход обеспечивает функциональный анализ.  

Функциональная группа – структурный фрагмент молекулы (группа, атом или реакционный центр), характерный для данного класса органических соединений, определяющий его химические свойства.

Фармацевтический функциональный анализ – это совокупность методов идентификации и количественного определения лекарственного средства по функциональным группам на основе характерных химических реакций.

В структуре лекарственных веществ наиболее часто встречаются следующие функциональные группы:

             1. Кислородсодержащие группы