Неопиоидные внутривенные анестетики. Механизм действия. Фармакокинетика и метаболизм. Химическая структура неопиоидных внутривенных анестетиков, страница 5

b.  После однократного введения флумазенила может возобновиться действие бензодиазепинов на ЦНС (флумазенил быстро метаболизируется в печени, период полувыведения около 1 ч), объясняемое остаточным действием более медленно выводимого агониста.

c.  В большинстве случаев после однократного внутривенного введения 1-3 мг флумазенила можно ожидать 45-90 минут антагонистического действия, для устойчивого эффекта требуются его повторные введения или длительная инфузия.

D.  Этомидат

1.  Этомидат является карбоксилированным имидазолом (только правовращающий изомер обладает анестетической активностью), который по строению не относится ни к одной группе анестетиков, но подобно мидазоламу (который также содержит имидазольное ядро), подвергается внутримолекулярной перестройке при физиологическом рН, что приводит к замыканию структуры колец и улучшению растворимости в жирах.

a.  Препарат выпускается вместе с пропиленгликолем, обусловливающим болезненность при инъекции и раздражение по ходу вены (могут быть уменьшены предварительным введением лидокаина).

b.  Стандартная доза этомидата для вводного наркоза (0.2-0.4 мг/кг в/в) вызывает как быстрое наступление анестезии (частый миоклонус объясняется изменением баланса влияния на возбуждение и торможение таламо-кортикального тракта), так и быстрый выход из наркоза (быстрый гидролиз эфирных связей в печени ведет к образованию неактивных водорастворимых метаболитов).

2.  Подобно барбитуратам, этомидат снижает УПМО2, МК и ВЧД, но гемодинамическая стабильность при его применении обеспечивает адекватное перфузионное давление.

a.  Ингибирующее действие на синтез кортизола и альдостерона (однократная доза подавляет 11-b-гидроксилазу на 5-8 ч) ограничивает клиническое применение для долговременного лечения повышенного ВЧД.

b.  Являясь эффективным противосудорожным препаратом при лечении эпилептического статуса, этомидат также способен вызывать на ЭЭГ признаки судорожной активности, что затрудняет поиск очага судорог.

c.  Этомидат вызывает значительное увеличение амплитуды соматосенсорных вызванных потенциалов и может применяться для улучшения их интерпретации при плохом качестве сигнала.

3.  Этомидат вызывает минимальную депрессию дыхания и сердечно-сосудистой системы и может рекомендоваться для вводного наркоза у пациентов высокого риска с сердечно-легочными заболеваниями. Этомидат не приводит к высвобождению гистамина, поэтому может применяться у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей.

4.  Этомидат часто вызывает рвоту, особенно в комбинации с опиоидами.

E.  Кетамин

1.  Кетамин — акрилциклогексиламин, структурно родственный фенциклидину.

a.  Коммерческий препарат представляет собой рацемическую смесь, хотя левовращающий изомер обладает более сильными анестетическими и аналгетическими свойствами.

b.  Кетамин вызывает дозозависимую депрессию ЦНС, приводя к так называемому диссоциативному анестетическому статусу с глубокой аналгезией и амнезией.

c.  Для вводного наркоза назначается в дозе 1-2 мг/кг в/в (4-8 мг/кг в/м), действие длится 10‑20 минут, хотя до восстановления полной ориентации может потребоваться дополнительно 60-90 минут.

2.  Кетамин быстро метаболизируется в печени до норкетамина, обладающего 1/3-1/5 силы исходного соединения.

3.  В восстановительном периоде после анестезии кетамином психомиметические реакции встречаются реже у пациентов, которым проводилась премедикация бензодиазепинами, барбитуратами или пропофолом.

4. 

Надпись: Таблица 13-5.	Особенности индукции и требования к дозе внутривенных анестетиков
Препарат	Вводная доза (мг/кг)	Начало (с)	Длительность (мин)	Возбудительная активность	Боль при введении	ЧСС	АД
Тиопентал	3-6	<30	5-10	+	0/+	+	-
Метогекситал	1-3	<30	5-10	++	+	++	-
Пропофол	1.5-2.5	15-45	5-10	+	++	0/-	-
Мидазолам	0.2-0.4	30-90	10-30	0	0	0	0/-
Диазепам	0.3-0.6	45-90	15-30	0	+++	0	0/-
Лоразепам	0.03-0.06	60-120	60-120	0	++	0	0/-
Этомидат	0.2-0.3	15-45	3-12	+++	+++	0	0
Кетамин	1-2	45-60	10-20	+	0	++	++
0 = нет изменений; + = увеличивается; - = уменьшается
ЧСС = частота сердечных сокращений; АД = артериальное давление

Кетамин повышает УПМО2, МК и ВЧД. Эффект минимизируется в результате гипервентиляции легких и предварительного введения бензодиазепинов.