Неопиоидные внутривенные анестетики. Механизм действия. Фармакокинетика и метаболизм. Химическая структура неопиоидных внутривенных анестетиков, страница 3

2.  Метогекситал быстрее тиопентала метаболизируется в печени до неактивных соединений.

3.  Барбитураты вызывают максимальное снижение УПМО2 (55%), которое сопровождается изоэлектрической ЭЭГ (сопряжено со снижением МК и ВЧД).

a.  Изоэлектрическую ЭЭГ можно поддерживать внутривенной инфузией тиопентала со скоростью 4-6 мг/кг/ч.

b.  Хотя барбитураты широко применяют для контроля ВЧД при черепно-мозговых травмах, результаты исхода лечения не лучше, чем при других формах интенсивной терапии, направленной на снижение ВЧД.

c.  Барбитураты не включают в терапию, проводимую после реанимации у пациентов с остановкой сердца.

d.  Барбитураты могут улучшать толерантность мозга к неполной ишемии и применяются для защиты мозга при каротидной интимэктомии, глубокой управляемой гипотензии или искусственном кровообращении (умеренная гипотермия до 33-34 оС может обеспечить лучшую нейропротекцию без продления фазы восстановления сознания).

e.  Барбитураты обладают сильной противосудорожной активностью, хотя метогекситал оказывает эпилептогенное действие у пациентов с психомоторной эпилепсией.

4.  Барбитураты вызывают дозозависимую депрессию дыхания. Бронхоспазм и ларингоспазм обычно возникают при манипуляциях на дыхательных путях в условиях неадекватной анестезии.

5.  Сердечно-сосудистые эффекты барбитуратов включают снижение АД (снижение венозного возврата вследствие периферического депонирования крови и прямой депрессии миокарда) и компенсаторное учащение сердечных сокращений.

6.  Гипотензия резко усиливается при гиповолемии.

B.  Пропофол

1.  Поскольку этот препарат является практически нерастворимым в воде алкилфеноловым соединением, его 1% раствор (10 мг/мл) готовят на яично-лецитиновой эмульсии.

2.  Пропофол быстро выводится из центральной камеры путем печеночного метаболизма, время полувыведения после восьмичасовой инфузии составляет менее 40 минут (быстрое и полное пробуждение даже после длительной инфузии).

a.  Пропофол быстро метаболизируется печенью до неактивных водорастворимых метаболитов, которые выводятся почками.

b.  Уровень клиренса (1.5-2.2 л/мин) превышает печеночный кровоток. Это указывает на то, что внепеченочный путь выведения (легкие) также влияет на клиренс препарата, что важно во время прекращения кровотока печени при ее трансплантации.

3.  Вводная доза для взрослых составляет 1.5-2.5 мг/кг в/в, рекомендуется темп внутривенной инфузии для поддержания гипнотического состояния 100-200 мкг/кг/мин и 25‑75 мкг/кг/мин — для седации.

a.  При инъекции пропофола в мелкие вены кисти у многих пациентов возникает боль. Этого можно избежать введением препарата в крупные вены или предварительной инъекцией 1% раствора лидокаина.

b.  Пропофол может вызывать субъективные ощущения благополучия и эйфории, поэтому возможно развитие пристрастия.

4.  Пропофол уменьшает УПМО2, МК и ВЧД, однако сопутствующее снижение АД может значительно уменьшить перфузионное давление мозга.

a.  Пропофол вызывает сходные с тиопенталом изменения ЭЭГ.

b.  Вводный наркоз пропофолом иногда сопровождается моторным возбуждением (неэпилептическая миоклония).

c.  Препарат является антиконвульсантом и эффективно прекращает эпилептический статус. При применении пропофола длительность судорожной активности после электроимпульсной терапии короче, чем при использовании метогекситала.

5.  Пропофол вызывает дозозависимую депрессию дыхания, апноэ после вводного наркоза отмечается у 25-35% пациентов.

a.  У пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких может развиться бронходилатация.