Антигипоксанты, антиоксиданты, гипохолестеринемические и гиполипидемические средства

Занятие 30

АНТИГИПОКСАНТЫ. АНТИОКСИДАНТЫ. ГИПОХОЛЕСТЕРИНЕМИЧЕСКИЕ И ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Антигипоксанты

Выделяют две группы антигипоксантов: специфического и неспецифического действия. К первой из них (специфические антигипоксанты) относятся вещества, способные:

1)  сохранять или повышать активность энергосинтезирующих процессов;

2)  активировать электронтранспортную дыхательную систему митохондрий;

3)  активировать ферменты биологического окисления;

4)  вещества, являющиеся субстратами компенсаторных метаболических путей;

5)  препараты, улучшающие транспортную функцию крови по доставке кислорода тканям.

Антигипоксанты могут иметь несколько вышеперечисленных эффектов.

Классификация. Включает производные гуанилтиомочевины, меркапто-бензимидазола и др. Активно разрабатывались на кафедре фармакологии Военно-медицинской академии под руководством проф. В.М.Виноградова и проф. А.В.Смирнова в последние 30 лет. Специфические антигипоксанты имеют важное военно-медицинское значение, которое состоит в применении препаратов данной группы в условиях кислородной недостаточности (гипоксии) в замкнутых помещениях (подводные лодки, танки, бункера и т.д.) для повышения выживаемости и эффективности работы (работоспособности). Классификация представлена ниже.

Антигипоксанты

1.   Специфические

Амтизол

Гутимин

Триметазидин (предуктал)

Цитохром С

Мексидол

Мафусол

Олифен

2. Препараты других групп, обладающие антигипоксической активностью

Оксибутират натрия

Пирацетам

Бемитил

Барбитураты

3.   Неспецифические

Улучшающие мозговое кровообращение (кавинтон, девинкан)

Антагонисты кальция (циннаризин, нифедипин)

Бета-адреноблокаторы (анаприлин)

Ингибиторы каскада арахидоновой кислоты (индометацин)

К специфическим препаратам принадлежат разработанные на кафедре фармакологии ВМедА гутимин и амтизол.

Гутимин

Является производным гуанилтиомочевины.

Механизм действия гутимина:

а) Способствует поступлению глюкозы в клетки различных органов и тканей, ее утилизации в них через повышение активности гексокиназы и малатдегидрогеназы, устраняет избыток ионов водорода в цитозоле клеток;

б) Активирует процесс окислительного фосфорилирования в митохондриях даже при гипоксии средней тяжести, увеличивая синтез АТФ и тормозя ее распад. Возросший пул этого макроэрга обеспечивает функционирование нейронов и клеток других тканей в условиях гипоксии;

в) Тормозит липолиз, поддерживая нормальную структуру клеточных и субклеточных мембран;

г) Способствует диссоциации оксигемоглобина, обеспечивая этим лучшую доставку кислорода тканям.

Препарат применяют при разных формах гипоксии.

Амтизол

Более активен, чем гутимин

Представляет собой производное диаминотиодиазола.

Препарат одобрен Фармкомитетом для широкого практического применения, но промышленностью до настоящего времени не выпускается.

Механизм действия

Препарат данной группы нормализует энергетические процессы при гипоксии как в цитозоле, так и в митохондриях

В нескольких точках разрывается “порочный круг”, способствующий углублению развития гипоксии за счет:

1. Стабилизации мембран, за счет торможения липолиза

2. Оптимизации функции митохондрий

3. Увеличения продукции АТФ на единицу потребляемого дефицитного кислорода за счет предотвращения разобщения окисления и фосфорилирования

4. Снижение кислородного запроса тканей благодаря ингибированию нефосфорилирующих видов окисления – микросомального и свободнорадикального – экономии кислорода для потребления в энерго продуцирующих окислительных реакциях в митохондриях

5. Ослабление дыхательного контроля в митохондриях в органах с малоактивным метаболизмом

6. Активации гликолиза с увеличением анаэробного образования АТФ

7. Уменьшения образования лактата в клетке за счет облегчения вхождения ПВК в ЦТК – возможно за счет блокады липолиза

8. Уменьшение угнетения дегидрогеназ ЦТК

9. Переключение энергетического обмена на окисление углеводов, которые являются самыми выгодными источниками энергии при гипоксии (на 1 единицу  кислорода дают наибольший выход АТФ)

10. Повышения дыхательного коэффициента

11. Усиления утилизации лактата в реакциях глюконеогенеза – ресинтеза углеводов

Бемитил

Производное меркаптобензимидазола - также представляет активный антигипоксант и актопротектор

Механизм действия бемитила

1. Активация синтеза РНК и белка по типу действия анаболических стероидов. В частности, бемитил

1) стимулирует образование ферментов глюконеогенеза;

2) восстанавливает запасы углеводов в организме;

3) снижает теплопродукцию и потребление организмом кислорода;

4) оказывает антиоксидантное действие (повышает активность супероксиддисмутазы и каталазы);

5) усиливает репаративные процессы в различных органах.

2. Глюконеогенез, протекающий в основном в печени и почках, представляет ресинтез углеводов из продуктов их распада лактата и пирувата, а также некоторых аминокислот, главным образом аланина и глутамина.

3. В ходе глюконеогенеза утилизируются метаболиты, образующиеся при физической деятельности и негативно влияющие на работоспособность, в частности лактат и аммиак.