Антигипоксанты, антиоксиданты, гипохолестеринемические и гиполипидемические средства, страница 5

Содержание липопротеинов в крови регулируется ЛП-рецепторами, в частности печени и других тканей. Лигандами этих рецепторов являются аполипопротеины (Е, В-100). С ЛП-рецепторами взаимодействуют все ЛП, которые захватываются путем эндоцитоза и утилизируются клетками. Кроме гепатоцитов ЛП утилизируют и макрофаги, в которых скапливается большое количество холестерина. Атерогенностью обладают ЛП низкой, промежуточной, очень низкой плотностью и ЛП(а). Хиломикроны и ЛП высокой плотности не атерогенны. Более того, повышение в плазме ЛП высокой и очень высокой плотности снижает риск атеросклеротического поражения сосудов. Выделяют несколько типов гиперлипопротеинемий:

I тип – гиперхиломикронемия;

II тип – гипер-?-липопротеинемия;

III тип – дис-?-липопротеинемия (в крови появляются ЛП промежуточной и очень низкой плотности);

IV тип – гиперпре-?-липопротеинемия (увеличение в крови ЛП очень низкой плотности);

V тип – гиперхиломикронемия и гиперпре-?-липопротеинемия (в крови повышается содержание хиломикронов и ЛП очень низкой плотности).

Средства, применяемые при гиперлипопротеинемиях, можно классифицировать следующим образом.

Гипохолестеринемические и гиполипидемические средства

1.   Анионообменные смолы - секвестранты желчных кислот

Холестирамин

Колестипол

Хьюаровая смола (гуарем)

2.   Фибраты

Клофибрат

Безафибрат

Гемфиброзил (гевилон)

3.   Статины

Ловастатин (мевакор)

Симвастатин (зокор)

Правастатин

4.   Никотиновая кислота и ее производные

Никотиновая кислота (ниацин)

Эндурацин

Аципимокс

5.   Других групп

Пробукол

Липостабил

Линетол

Механизмы действия гиполипидемических препаратов:

1)  угнетение биосинтеза липидов и липопротеинов в печени;

2)  активация захвата (эндоцитоза) липопротеинов печенью за счет стимуляции синтеза ЛП-рецепторов печени;

3)  угнетение всасывания холестерина и желчных кислот из кишечника;

4)  активация катаболизма холестерина, в том числе его превращения в желчные кислоты;

5)  стимуляция активности липопротеинлипазы эндотелия сосудов;

6)  угнетение синтеза жирных кислот в печени и их освобождения из жировой ткани (угнетение липолиза);

7)  повышение содержания циркулирующих антиатерогенных ЛП высокой плотности.

Анионообменные смолы. Наиболее распространен холестирамин, представляющий хлорид основной анионообменной смолы, содержащей четвертичные аммониевые группировки. Из ЖКТ не всасывается, пищеварительными ферментами не разрушается. Связывает в кишечнике жирные кислоты за счет четвертичных аммониевых группировок. Образовавшийся комплекс выделяется с экскрементами. Поэтому вещества этого типа называют еще секвестрантами желчных кислот. Всасывание холестерина из кишечника уменьшается. В печени синтез холестерина компенсаторно увеличивается. В плазме крови содержание холестерина снижается, так как преобладает выведение холестерина по сравнению с его синтезом. Кроме того, дополнительно образуются ЛП-рецепторы, способствующие более интенсивному удалению ЛП низкой плотности из плазмы. Содержание ЛП низкой плотности в крови снижается, увеличивается их катаболизм, а также катаболизм холестерина в печени. Содержание ЛП высокой плотности не меняется.

Показания к применению. Гиперлипопротеинемия второго а и б-типов. Последний вариант лечат с назначением фибратов.

Побочные эффекты проявляются запорами, тошнотой, рвотой.

К группе анионообменных смол относят также колестипол, который обладает улучшенными вкусовыми качествами и сходной с холестирамином эффективностью, и бета-ситостерин, представляющий стероидное соединение растительного происхождения.

Вторая группа антигиперлипидемических препаратов – производные фиброевой кислоты, или фибраты (клофибрат, гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат, ципрофибрат). Они повышают активность липопротеинлипазы эндотелия, увеличивают число ЛП-рецепторов и стимулируют эндоцитоз ЛП низкой плотности печенью. Также уменьшают синтез в печени и поступление в кровь ЛП очень низкой плотности. Ингибируют синтез холестерина в печени, в основном на стадии образования мевалоновой кислоты. В результате снижается содержание ЛП очень низкой и низкой плотности. Типичный представитель группы – клофибрат (мисклерон). Хорошо всасывается из ЖКТ. В организме быстро и полностью превращается в пара-хлорфеноксиизомасляную кислоту, которая и обладает гиполипиемической активностью. Биотрансформируется в печени, выделяется в виде глюкуронидов. Терапевтический эффект начинает проявляться через 3-5 дней после начала приема препарата. Принимают препарат в течение месяцев. При длительном приеме клофибрата в крови повышается содержание ЛП высокой плотности.