Функциональные эффекты эндогенной интоксикации

           Функциональные эффекты эндогенной интоксикации

На системном уровне действие факторов ЭнИ зависит от состояния функциональной системы или  органа  -"мишени",  на  которые направлен вредоносный эффект первичных и вторичных ЭТС. Действие на центральную нервную систему проявляется при остром эндотоксикозе наиболее четко в виде различной по выраженности энцефалопатии.  Последняя обусловлена дезадаптацией и существенным изменением   на   фоне  ЭнИ  биохимических  процессов,  обеспечивающих нормальное течение рефлекторных и нейро-гуморальных реакций. Эти изменения  реализуются через разноуровневые нервные связи и формирует клинику энцефалопатии.  При хронических эндотоксикозах, в отличие от острых,  успевают включиться механизмы долговременной адаптации и на фоне сохранности ГЭБ-а может создаваться  определенная устойчивость к эндогенной интоксикации.

Основные представления об интимных  механизмах вредоносного действия ЭТС на ЦНС могут быть сведены к трем наиболее распространенным гипотезам (Молодкин В.М. и соавт.):

- гипотеза прямого мембранного эффекта ЭТС;

- гипотеза нарушенного энергообеспечения ЦНС;

- гипотеза ложных мозговых медиаторов.

Первая гипотеза предусматиривает зависимость мозговых расстройств  от  непосредственного действия факторов ЭнИ на мозговые структуры,  что ведет к изменению  трансмембранного  потенциала нейронов и аксонов. При этом приходится допускать высокую тропоность некоторых ЭТС к нервным клеткам либо  существенное  прямое поврежедение ГЭБ в связи с патологическими являениями, определяющими развитие ЭнИ. Некоторые маркеры интоксикации действительно имеют отчетливую тропоность к нервной ткани,  что может быть отнесено к аммиаку,  ароматическим аминокислотам,  фенолу,  жирным кислотам с короткой цепью,  в меньшей степени к билирубину, микробным токсинам. Не исключено, что такое проявление ЭнИ как тошнота и рвота связано с прямым воздействием на рвотный центр продолговатого мозга с вовлечение холинэргических  и  гистаминэргических рецепторов этого центра.

Гипотеза нарушенного энергообеспечения  связывает  развитие энцефалопатии со снижением поступления в мозг необходимых нутриентов или нарушением их усвоения.  Значение при этом имеет наличие  предшествующего  ЭнИ  поврежедения головного мозга (травма, инсульт,  нейроинфекция) или хронической экзогенной интоксикации

(алкоголизм),  возникших иногда за годы до развития эндотоксикоза.  Признание нарушенного энергообеспечения мозга как  функционального  эффекта  ЭнИ  основана на признании возможности церебральной гипоксии под  влиянием  ЭТС  и  падения  энергетического потенциала функционирующих нервных клеток.  Исследования состояния тканевого дыхания и уровня гликолиза в ткани мозга при механической  желтухе  стафилококковом сепсисе выявили угнетение активности дыхательных ферментов и снижение  содержания гликогена:

в мозге активируются процессы глюконеогенеза, и он не поглощает, а выделяет глюкозу,  несмотря на недостаточное поступление энергиедающих нутриентов.  При этом выраженность нарушений определяется продолжительность желтухи или дозой инфекта. Все это приводит  не  только  к  изменению  подвижности  нервных  процессов и психической активности больных. Изменяется отчетливо и состояние вегетативной системы и нейро-эндокринной регуляции.

Согласно гипотезе "ложных" мозговых  медиаторов токсические субстанции,  которые  поступают  в значительном количестве в ЦНС

функционально замещают нормальные адренэргические медиаторы, норадреналин и дофамин, несмотря даже на сохранные защитный свойства ГЭБ.  Это достигается либо за счет усиленного выброса норадреналина  и  дофамина  из  депо,  либо за счет синтеза необычных медиаторов с замедленным разрушением. В качестве ложных медиаторов  таким  действием может обладать эндогенный этанол и продукт его окисления ацетальальдегид, которые при многих патологических состояниях являются маркерами ЭнИ.  Если на первых стадиях эндотоксикоза скорость образования норадреналина из дофамина возрастает,  как проявление адаптационной реакции на патогенный фактор

ЭнИ,  что   реализуется   через   нервные   механизмы   (Хэвинер

Дж.Д.,1975), то в последующем, при более глубоком эндотоксикозе, продукция норадреналина снижается.  Это происходит в связи с падением  скорости  и мощности синтеза предшественников l-допа под воздействием факторов ЭнИ и нередкой у таких  пациентов тканевой гипоксии.

Как известно,  этап гидроксилирования дофамина под  влиянием дофамин-в-гидроксилазы, считается наиболее кислородозависимоым в системе последовательных реакций синтеза  катехоламинов.  Именно гипотеза  "ложных" мозговых медиаторов позволяет представить механизм рвоты ,  возникающей на начальных стадиях эндотоксикоза с воздействием  факторов  агрессии на дофаминэргические компоненты хеморецептороной триггерной зоны ствола мозга и выбирать необходимые  противорвотные  средства  для ее купирования (диметпрамид или диксафен, метаклопрамид как реглан или церукал, торекан, эглонил, один из сетронов).