Миелопролиферативные заболевания. Хронический миелолейкоз, страница 5

При проведении цитостатической терапии больным хроническим миелолейкозом необходимо помнить, что нейтро- и тромбоцитопения могут быть значительно более опасными, чем умеренно выраженные лейкоцитоз и тромбоцитоз. Нормализация самочувствия, размеров селезенки и гематологических показателей на фоне  химиотерапии (клинико-гематологическая ремиссия) не сопровождается цитогенетической ремиссией (изчезновением Ph-хромосомы). Лечение гидроксимочевиной и миелосаном увеличивает  продолжительность жизни хроническим миелолейкозом (в среднем на 0,5-1 год) и существенно улучшает ее качество, однако при использовании этого лечения заболевание неизбежно переходит в терминальную фазу и заканчивается летальным исходом. Проведение полихимиотерапии в развернутой стадии хронического миелолейкоза не показано, поскольку это лечение не приводит к развитию ремиссии и сопровождается тяжелыми осложнениями.

Интерфероны относятся к модификаторам биологического ответа, обладающим широким спектром биологической активности, в том числе антивирусной, противоопухолевой и иммуномодуляторной. Из трех основных классов интерферонов (альфа, бета, гамма) для лечения хронического миелолейкоза используется альфа-интерферон.

Альфа-интерферон применяется в начальной дозировке 3–5 млн ЕД/сутки от 3 до 5 раз в неделю внутримышечно или подкожно. Доза подбирается с целью поддержания количества лейкоцитов более 5х10⁹/л. При лечении  альфа-интерфероном у 40–60% больных достигается полная клинико-гематологическая ремиссия,  у 20–30% – и цитогенетическая ремиссия (в крови и костном мозге исчезают клетки с филадельфийской хромосомой). Средняя продолжительность жизни больных хроническим миелолейкозом увеличивается в большей мере, чем при использовании гидроксимочевины и миелосана,   однако   монотерапия интерфероном, как и стандартная химиотерапия,  не приводит к излечению.

В начале лечения интерфероном у 50-80% больных развивается  гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой и миалгиями. В большинстве случаев для его купирования достаточно назначения нестероидных противовоспалительных препаратов и коррекции дозы интерферона. Очень редко этот синдром может быть очень тяжелым и потребовать отмены терапии.

В связи с эффективностью монотерапии альфа-интерфероном  используют сочетания цитостатической терапии (литалир, цитозар) и альфа-интерферона. Литалир назначается в дозировке 10-40 мг/кг (в зависимости от количества лейкоцитов) в сочетании с интерфероном (3 млн. ЕД 3–4 раза в неделю). Цитозар используется в малых дозах (10 мг/м²) 3-недельными курсами (обычно не более 2–3 курсов) в сочетании с интерфероном в дозе 3 млн. ЕД ежедневно. Полные клинико-гематологические и цитогенетические ремиссии при комбинированной терапии достигаются быстрее и чаще, чем при монотерапии альфа-интерфероном.

Наряду с увеличением средней продолжительности жизни больных хроническим миелолейкозом получение цитогенетической ремиссии на фоне лечения альфа-интерфероном дает возможность выполнения аутологичной трансплантации костного мозга или стволовых кроветворных клеток периферической крови, что существенно увеличивает количество пациентов, которым может быть выполнена миелотрансплантация.

Спленэктомия или облучение селезенки не влияют на продолжительность развернутой стадии заболевания и длительности жизни больных и  используются прежде всего при массивной спленомегалии, не контролируемой химиотерапией.

При развитии фазы акселерации возникает резистентность к миелосану и гидроксимочевине. В ряде случаев может оказать временный эффект 6-меркаптопурин, который приводит к уменьшению числа незрелых форм гранулоцитов.

Бластный криз трудно поддается лечению. При нелимфобластном варианте криза показано проведение курса индукционной терапии острого миелобластного лейкоза, при лимфобластном варианте используют режимы лечения острого лимфобластного лейкоза.  Результаты лечения существенно хуже, чем при острых лейкозах: при лимфоидном варианте криза ремиссии достигаются у 30-40%, миелоидном – у 15-20% больных и в обоих случаях непродолжительны.