Миелопролиферативные заболевания. Хронический миелолейкоз, страница 4

- реакция на физическую нагрузку, стресс;

- восстановительный период после миелосупрессивной терапии;

- лечение дефицита витамина В₁₂ ;    

- 5q^– -синдром (вариант миелодиспластического синдрома).

Лечение.

В лечении хронического миелолейкоза используется три основных метода: 1)трансплантация костного мозга; 2)химиотерапия; 3)лечение интерфероном.

Аллогенная трансплантация костного в настоящее время является единственной реальной возможностью излечить больного хроническим миелолейкозом. После проведения трансплантации HLA-совместимого костного мозга в хронической фазе заболевания пятилетняя безрецидивная выживаемость отмечается у 50-70% больных.  Результаты миелотрансплантации, выполненной в далеко зашедших стадиях заболевания заметно хуже (в фазе акселерации пятилетняя безрецидивная выживаемость менее 20%, при бластном кризе -менее 10%).

В настоящее время аллогенная миелотрансплантация может быть выполнена в среднем 10% больных хроническим миелолейкозом. Это обусловлено отсутствием у большинства пациентов гистосовместимых доноров и возрастными органичениями для проведения операции.

Химиотерапия является основным методом лечения хронического миелолейкоза. Показаниями к началу терапии являются признаки интоксикации, спленомегалия, реже – гиперлейкоцитоз.

Для лечения больных в развернутой фазе хронического миелолейкоза используется  гидроксимочевина (литалир, гидреа) или миелосан (бусульфан).

В связи с простотой использования и меньшей частотой побочных эффектов препаратом выбора является гидроксимочевина, которая относится к антиметаболитам,  циклоспецифически ингибирующей синтез ДНК.

Начальная доза препарата составляет 1-3 г/сутки (2-6 капсул) перорально.

Доза гидроксимочевины рассчитывается в зависимости от количества лейкоцитов (40 мг/кг массы тела в сутки день в начале лечения, 20 мг/кг – при уровне лейкоцитов менее 20х10⁹/л, 10 мг/кг – при снижении лейкоцитов менее 10х10⁹/л). При уровне лейкоцитов менее 5х10⁹/л литалир отменяется. Задача врача-поддерживать уровень лейкоцитов в пределах 5–15х10⁹/л. При количестве тромбоцитов менее 100х10⁹/л доза редуцируется в 2 раза.

Гидроксимочевина обычно хорошо переносится, однако в редких случаях  вызывает диарею и мукозит. В связи с тем, что препарат ингибирует синтез ДНК, при продолжительном лечении могут наблюдаться макроцитоз периферической крови и  мегалобластоидность костного мозга.

Миелосан (бусульфан) относится к алкилирующим соединениям. В основе его биологической активности лежит образование циклических соединений с амино- и сульфгидрильными (SH) и тиоловыми группами белков. Наступающие при этом изменения нуклеопротеидов ведут к резкому угнетению клеточной пролиферации. Антилейкозный эффект миелосана объясняется его временным депрессивным влиянием на пролиферацию миелоидных клеток костного мозга.

Миелосан назначается в начальной дозе 2–8 мг в сутки (1–4 таблетки) в зависимости от количества лейкоцитов (2 мг при лейкоцитозе 40-50х10⁹/л, 4 мг  при количестве лейкоцитов 60-80х10⁹/л, 6 мг - при лейкоцитозе 80-100х⁹/л и 8 мг – при уровне лейкоцитов более 100х10⁹/л). Общим правилом при лечении миелосаном является уменьшение его дозировки вдвое при уменьшении количества лейкоцитов в 2 раза. В первые 2 недели лечения миелосаном возможно повышение уровня лейкоцитов, что является благоприятным прогностическим признаком и свидетельствует об эффективности препарата. При снижении количества лейкоцитов до 15–20х10⁹/л переходят на поддерживающие дозировки миелосана (2 мг 1–2 раза в неделю), либо полностью отменяют препарат и возобновляют лечение при лейкоцитозе 40–50х10⁹/л. Это связано с отсроченным действием миелосана и возможностью развития аплазии кроветворения, обусловленное кумуляцией препарата.

Миелосан переносится удовлетворительно, однако при длительном приеме возможно развитие серьезных осложнений (снижение потенции, стерильность, аменорея, легочный и ретроперитонеальный фиброз, фиброз и аплазию костного мозга, гиперпигментация кожи).