Эфферентная терапия в комплексной терапии бактериального сепсиса, страница 5

- иммунотерапию и иммунокоррекцию;

- активную детоксикацию;

- адекватное  уровню септического гиперметаболизма энергетическое и пластическое обеспечение за счет искусственного  питания. С  этим положением программы смыкается такое направление как поддержание и восстановление кишечного  биоценоза,  которое включает в себя оптимизацию системной и пероральной антибактериальной химиотерапии,  селективную деконтаминацию тонкой кишки с последующим использованием кишечных эубиотиков.

Некоторые из  этих  направлений  получили свое оптимальное решение лишь в последнее время.  Важную роль в достижении  благоприятного  эффекта комплексной терапии может играть использование препаратов,  снижающих ответ системы свертывания крови на микробную агрессию, в частности низкомлекулярных гепаринов, антитромбина-III [Bone RC, 1992]. Появление препаратов низкомолекулярного гепарина (фраксипарина,  фрагмина, кливарина, клексана, флуксума) придало длительной управляемой гипокаогуляции при сепсисе реальную возможность достигать достаточной эффективности и безопасности с простотой проведения в отличие от  применения  среднемолекулярного  гепарина  (почасовыми  инъекциями или длительной инфузией).

Разрабатываются блокаторы таких медиаторов как фактор  активации тромбоцитов (PAF), тромбоксан А  и брадикинин. Показана возможность связывания  ФНО  пентоксифиллином,  что  заставляет вводить этот  препарат в стандартные программы медикаментозного сопровождения интенсивной терапии сепстических больных.  В клинике  отрабатывается  методика блокирования циклогеназного пути парентеральным препаратом ибупрофена  с  подавлением  продукции тромбоксана  А   в цикле арахидоновой кислоты.  Получены убедительные доказательства благоприятного  эффекта  применения  при сепсисе и септическом шоке экзогенных простагландинов,  в частности PgE2 [Ibbotson G.C.,  Wallace J.L., 1989]. Путем уменьшения избыточной активации нейтрофилов в катаболической фазе сепсиса может стать  использование  средств,  связывающих  избыток свободных радикалов, ингибиторов протеаз.

Иммунотерапию сепсиса долгое время связывали с использованием гипериммунной плазмы.  Наибольший успех иммунотерапии достигался при использовании переливаний плазмы, адекватной возбудителю,  лидируюшемув ассоциации (антистафилококковой,  антисинегнойной,  антипротейной или др.).  Появление высокоэфективных препаратов, содержащих IgM (Пентаглобин Biotech) или концентрированный нормальный IgG (Октагам Octapharma)  не  могут  решать рутинные  проблемы  терапии септических пациентов из=за высокой стоимости, хотя в некоторых клинических ситуациях (сепсис новорожденных, септический  шок) короткий курс применения этих препаратов оказывал быстрый и стойкий эффект с нормализацией  жизненно важных функций. До конца не отработаны показания к применению иммуномодуляторов,  повышающих неспецифическую противоинфекционную резистентность больных, таких как продигиозан, иммунофам, ронколейкин. В проблеме иммунотерапии больных с сепсисом имеются и несколько нетрадиционнных решений.

Так, в настоящее время разработаны и проходят  клинические испытания в  сепсиологии  ряд новых иммунных препаратов,  в том числе и моноклональные антитела к таким медиаторам  и  факторам

СВР как  IL-1 и ФНО,  к фосфолипазе А ,  адгезивным молекулам и контактным факторам, участвующим в реакциях ответа на генерализованную инфекцию (табл.3).

                                               Таблица 3.

     Перечень потенциально перспективных  средств лечения сепсиса

───────────────────────────────┬─────────────────┬────────────────

Подходы                   │Точка приложения │  Показания

───────────────────────────────┼─────────────────┼────────────────

Белок, усиливающий        │                 │

проницаемсть бактериальных    │     LPS         │

мембран                       │                 │ Гр- сепсис

Моноклональные антитела   │     LPS         │

Монофосфорилипид А    4   0   │ рецептор к 4  0LPS  │

-------------------------------│-----------------│------------Растворимый IL-1 рецептор │     IL-1        │

Антагонист IL-1 рецептора │     IL-1        │