Гемостатические средства. Терапия гемофилии А. Ингибиторы фибринолиза. Тромболитические препараты, страница 4

КАРДИОМАГНИЛ – капсулы ацетилсалициловой кислоты в дозе 75 мг/сутки с включением в их состав ионов магния, что позитивно влияет на слизистую ЖКТ (антацидный эффект), а также улучшает метаболические процессы в миокарде и потенцирует антикоагулянтное действие АНД, что предпочтительно при лечении ИБС и сопутствующего коронаротромбоза

Показания  к назначению

Профилактика заболеваний, сопровождающихся повышенной агрегацией тромбоцитов:

n  тромбозы, эмболии

n  инфаркт миокарда

n  нестабильная стенокардия

n  мигрень

n  ишемический инсульт

n  нарушения мозгового кровообращения

n  операции (послеоперационный период) на сосудах

АНТИКОАГУЛЯНТНЫЕ АГЕНТЫ

I гр. – ПРЯМЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ А) Нефракционированные (ВМГ) – ГЕПАРИН Na –Ca соли В) Низкомолекулярные гепарины (НМГ) – ФРАКСИПАРИН, ЭНОКСАПАРИН (КЛЕКСАН^Ò) - 40-60-80 мг/сутки, ДАЛЬТЕПАРИН (ФРАГМИН),ТРОПАРИН ЛМВ, КСИПАРИН II гр. – НЕПРЯМЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ А) кумариновый ряд – ФЕНИЛИН, СИНКУМАР, ПЕЛЕНТАН В) производные интандиона - ВАРФАРИН 2,5 мг

III гр. – ГЕПАРИНОИДЫ – СУЛОДЕКСИД (ВесселДуЭф^Ò) оральные прямые а/коагулянты с пролонгированным тромболитическим эффектом (250, 600ЛЕ/мл) IV гр. – Пентасахариды (АНТИТРОМБИНЫ)- АРИКСТРА (ФОНДАПАРИНУКС), КСИМИЛОГАТРАН – быстрая инактивация фибрина, V гр. – КОНЦЕНТРАТЫ АНТИКОАГУЛЯНТОВ – ЗИГРИС (дротекогин-a)–p rС, концентрат АТ-III (КУБЕРНИН), рекомб. концентрат pr С (ЦИПРОТИН).

ГЕПАРИН

Основные недостатки коммерческих препаратов гепарина

n  Низкая биодоступность при подкожном введении (15-30%);

n  короткий период полу-жизни (0,5-1 час);

n  быстрое связывание с гепариназой сосудистого  эндотелия;

n  прямое связывание с 4 PF;

n  связывание с белками плазмы крови;

n  высокая кратность введения (4-6 раз);

n  необходимость определения в первые дни гепаринотерапии в анализах крови числа эритроцитов и тромбоцитов и каждые 3 дня –в анализах мочи и кала числа эритроцитов;

n  регулярное выполнение АПТВ при назначении лечебных (средних и высоких) доз гепарина;

n  невозможность назначения гепарина при снижении числа Тр в 2 раза по сравнению с исходным или менее 100 тыс в 1 мкл крови;

n  реактивация тромбинообразования с формированием «рикошетных» тромбозов после отмены гепарина

Механизм действия гепарина

n  Комплекс гепарин-АТIII нейтрализует факторы IIa и Xa в соотношении 1:1, а также факторы IXa, XIa XIIa.

n  При этом лишь 1/3 молекулы гепарина связывается с АТIII, то есть является наиболее активной.

n  Молекулы гепарина, содержащие более 24 сахаридных остатков (ММ > 7000 Д) в комплексе с АТIII нейтрализуют как тромбин, так и фактор Ха, молекулы, содержащие менее 18 сахаридных остатков (ММ <7000 Д), инактивируют преимущественно фактор Ха. 

Фармакокинетика НМГ и ее преимущества перед обычным гепарином

n  Высокая биодоступность при подкожном введении (86-98%);

n  длительный период полу-жизни (2-4,5 час);

n  низкая связь с эндотелием сосудов, белками плазмы, антигепариновым фактором (PF);

n  низкая кратность введения - 1-2 раза в сутки;

n  низкая частота развития индуцированной тромбоцитопении и остеопении;

n  не проникают через плаценту и в грудное молоко

Коммерческие препараты НМГ

Препарат	Торговое   название	Производитель
Ардепарин Дальтепарин Надропарин Парнапарин Сертопарин Тинзапарин Эноксапарин	Нормифло Фрагмин Фраксипарин Флуксум Сандопарин Логипарин Клексан	Wyeth Ayerst Pfizer GlaxoSmithKline Alpha Wasserman Novartis Novo and Leo Aventis