Миелодиспластический синдром. Анемия хронических заболеваний

Новосибирский Государственный  Медицинский Университет

Кафедра гематологии  и трансфузиологии

Зав.кафердой  И.Б.Ковынев

д.м.н., профессор 

Реферат

«Миелодиспластический синдром.

Анемия хронических заболеваний.»

Выполинила :Студентка

6 курс 11 группа

Осипова А.О.

«Миелодиспластический синдром» (МДС) - приобретенный гематологический синдром, характеризующийся цитопенией (чаще би- или панцитопенией) периферической крови, клеточным или гиперцеллюлярным (редко гипоцеллюлярным) костным мозгом и признаками дисплазии всех ростков кроветворения. В основе этих нарушений кроветворения лежат генетические изменения в стволовой клетке гемопоэза, часто проявляющиеся в виде хромосомных аномалий. ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ: У лиц > 60 лет 3,6 : 100 тыс. У лиц > 70 лет 25 : 100 тыс.

МДС ПЕРВИЧНЫЙ И ВТОРИЧНЫЙ     ЭТИОЛОГИЯ ПЕРВИЧНОГО МДС ФАКТОРЫ

ü  ПРОНИКАЮЩАЯ РАДИАЦИЯ

ü  ЦИТОСТАТИЧЕСКИЕ МЕДИКАМЕНТЫ  

ü  ПРОФЕССИОНАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ        (ДИЗЕЛЬНОЕ ТОПЛИВО, БЕНЗИН, АММИАК)

ü  ВИРУСНЫЕ  ИНФЕКЦИИ (V.ГЕПАТИТЫ И ДР.)

ü  ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ

ü  ПРЕДШЕСТВОВАВШАЯ ХТ И ХТ+ ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ

ü  ОПУХОЛЕВЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

ü  ЛЕЙКОЗЫ, НЗЛ, ЛГМ, РАКИ

НАРУШЕНИЯ ПРОЛИФЕРАЦИИ, ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ И СОЗРЕВАНИЯ

ОХВАЧЕНЫ МДС ВСЕ РОСТКИ ГЕМОПОЭЗА

ПРЕОБЛАДАНИЕ ЭРИТРОИДНОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ с неэффективным эритропоэзом индекс созревания снижен > 50%

   Неэффективный эритропоэз с задержкой созревания обусловлен

ü  усилением пролиферации на ранних стадиях развития

ü  усилением потери более зрелых клеток

ü  либо та и другая причины

Это характерно для РАКС

МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИЙ  СИНДРОМ (ВОЗ, 2002)

1. Рефрактерная анемия без кольцевидных сидеробластов и с избытком кольцевидных сидеробластов (РА и РАКС); 2. Рефрактерная цитопения с мультиростковой дисплазией (РЦМД); 3. Рефрактерная анемия с увеличенным содержанием бластов: РАИБ-1 (бл  5-9%) и РАИБ-2 (бл. 10-19 %); 4.5q-синдром; 5. МДС, не поддающийся классификации Миеломоноцитарный лейкоз – в группу миелопролиферативных заболеваний (раньше входил в МДС).

МАЛИГНИЗАЦИЯ - МНОГОСТУПЕНЧАТЫЙ ПРОЦЕСС

Мутация - изменение генома - активация онкогенов (протоонкогенов).

ГЕНЫ, локализованные на длинном плече в 5 и 7 хромосомах кодируют продукцию гликопротеинов, определяющих синтез РЕЦЕПТОРОВ МЕМБРАНЫ кроветворных клеток к ростовым факторам ГМ-КСФ, М-КСФ, Г-КСФ, IL-3, IL-5, рецептору для фактора роста тромбоцитарного происхождения.    Нарушение продукции гликопротеинов – и образования рецепторов ВЕДЕТ К ПОТЕРЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ КЛЕТКИ К ДЕЙСТВИЮ РОСТОВЫХ ФАКТОРОВ.

ХРОМОСОМНЫЕ НАРУШЕНИЯ

Множественные хромосомные абберации носят клоновый характер, изменения в хромосомах -5, -7, +8, +19, 5q-, 7q-, 20q-.   Моносомия у 10%.  Синдром 5q- делеция длинного плеча 5 хромосомы и моносомия 5 хромосомы (открыт в 1974 г).

ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ:

ü  КЛЕТОЧНОСТЬ КОСТНОГО МОЗГА

ü  КОЛИЧЕСТВО ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ АНОМАЛИЙ

ü  НАЛИЧИЕ ИЛИ ОТСУТСТВИЕ КОЛЬЦЕВЫХ СИДЕРОБЛАСТОВ

ü  КОЛИЧЕСТВО ТРОМБОЦИТОВ

ЭРИТРОЦИТЫ

У 90% больных МДС – анемия

Морфологические изменения клеток эритроидного ростка: анизопойкилоцитоз эритроцитов, макроцитоз, овалоциты, мегалоциты с базофильной пунктацией, тельцами Жолли.

В крови с различной частотой  от 9% до 68% - обнаруживаются ядросодержащие клетки красного ряда

Анемический синдром может протекать под маской гипопластической анемии с гемолитическим компонентом.    - Макроцитарная анемия, рефрактерная к терапии витаминами В₆, В₁₂ и фолиевой кислотой. -  Ретикулоцитопения

ЛЕЙКОЦИТЫ

Характерна стойкая лейкопения, нейтропения, нормальный лейкоцитоз в 10-15% случаев.

ДИСПЛАЗИЯ КЛЕТОК           * нарушение структуры и сегментации ядер по типу Пельгеровской аномалии - 84% (псевдо-пельгеровской РА - 78%, РАКС - 91%)           * гиперсегментированные Нф           * снижение зернистости Нф у 45% РА и 68% РАИБ           * моноциты - атипичность ядер -  в 25% исход в ОЛ, моноцитоз при МДС – как предлейкоз           * соотношение Т4/Т8 снижено независимо от         варианта   - ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫЙ         ДИСБАЛАНС. Снижено количество Т-хелперов           * изменение содержания Ig, поликлональная          продукция Ig

ТРОМБОЦИТЫ Изменения тромбоцитарного ростка у больных МДС проявляются в виде количественных, морфологических и функциональных нарушений тромбоцитов и их предшественников в костном мозге. Тромбоцитопения часто при РАИБ и РАИБТ и реже - при РА и РАКС. Тромбоцитопения у 50-68% < 100х10⁹/л Морфологические  аномалии: гигантские пластинки, фрагменты  мегакариоцитов, тромбоциты с незначительным содержанием гранул или без них.

ГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ СИНДРОМ  при МДС