Изучение бупренорфина, клофелина и их комбинации как вариантов эпидурального обезболивания в раннем послеоперационном периоде у общехирургических больных (Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук), страница 6

По мере прекращения действия клофелина возникал вопрос о необходимости повторного введения болеутоляющего средства. Обычно, в таких случаях используются опиатные аналгетики типа промедола. Из приведенных на рис. 1 данных видно, что повторные введения неопиатного аналгетика клофелина в течение первых суток послеоперационного периода приводили к развитию такого же по выраженности и длительности обезболивания, как и при его первом введении. 

Рис. 1. Болеутоляющий эффект клофелина при его повторных эпи-дуральных микроинъекциях в первые сутки после полостных операций. Ось абсцисс — время (часы), ординат — боль (баллы), стрелки - введение клофелина (100 мкг).

Досточнства послеоперационного эпидурального обезболивания бупренорфином в комбинации с клофелином. Проведенные исследования показали возможность достижения практически 100% аналгезии при комбинированном эпидуральном введении клофелина в полной дозе с бупренорфином в дозе 0,15 мг, т.е. уменьшенной в 2 раза по сравнению с полной аналгетической дозой для самостоятельного введения (рис. 2).    

Рис. 2. Сравнение динамики болевого синдрома ( I ) и артериального давления (II) при разных схемах введения комбинации бупренорфина и клофелина. Ось ординат - показатели (%). Б-бупренорфин (0, !5 мг), К-клофелин (100 мкг), Б+К- смесь бупренорфина с клофелином.  

Принципиально важно, что в результате комбинации опиатного и неопи-атного аналгетиков удалось достичь не просто уменьшения расхода одного из ее компонентов, но и повысить профиль безопасности метода обезболивания. Так, нивелировано негативное влияние бупренорфина на дыхание, что особенно важно в раннем послеоперационном периоде, когда имеются предпосылки к развитию застойных явлений в легких с понятными негативными последствиями.

Не найдено существенных различий в клинико-лабораторных показателях при разных схемах комбинированной эпидуральной аналгезии -введении смеси бупренорфина с клофелином (табл. 4) или их раздельном введении в разной последовательности. Однако, как видно из рис. 2, после использования смеси бупренорфина с клофелином практически полное устранение послеоперационного болевого синдрома развивается уже к концу 1 часа, причем при минимальных изменениях артериального давления. По этим критериям, на наш взгляд, данная схема является предпочтительной, по сравнению со схемами «бупренорфин - затем клофелин» и, особенно, «клофелин - затем бупренорфин».

Трудно переоценить значение адекватного послеоперационного обезболивания, в качестве одного из наиболее эффективных вариантов которого рассматривается спинальная аналгезия. К сожалению, основные использующиеся для ее осуществления фармакологические препараты -морфиноподобные и местноанестезирующие средства - не лишены существенных недостатков, которые обосновывают актуальность апробации неопиатных аналгетиков и (или) новых опиоидов с улучшенными свойствами.

Представителем последних является бупренорфин - парциальный агонист мю-опиатных рецепторов, с длительным рецепторным связыванием и высокой липоидотропностью. Наши исследования позволяют резюмировать, что его эпидуральное введение является эффективным методом длительного послеоперационного обезболивания, но имеет ряд очевидных ограничений в ситуациях или при состояниях больных, когда повышается вероятность нарушений дыхания.

Эпидуральное введение неопиатного аналгетика центрального действия клофелина, сопоставимого с бупренорфином по «силе» болеутоляющего действия, также не может рассматриваться в качестве «универсального» метода анестезиологического пособия в послеоперационном периоде. Причиной тому является его гипотензивное действие, ограничивающее применение клофелина у гипотоников, предрасположенных к гипотонии, после реконструктивных сосудистых операций и в ряде других ситуаций.

Таблица 4

Влияние бупренорфина и клофелина при их одномоментном эпидуральном введении на кислотно-основное состояние и электролиты артериальной крови