Патологическая физиология лейкозов. Лимфогранулематоз, страница 2

Помимо этих общих имеются признаки, свойственные преимущественно лейкозам, в частности, избирательное или тотальное угнетение кроветворения,  развитие бластного криза, морфологическая и химическая атипия (анаплазия), нарушения хромосомного аппарата и другие, а для внекостномозговых опухолей кроветворной системы - переход от лейкопении к лейкоцитозу как результат оккупации костного мозга опухолью.  В основе опухолевой прогрессии лежит повышенная изменчивость, прежде всего хромосомная, лейкозных клеток, приводящая к появлению новых мутантных клонов или субклонов, отбор которых определяет изменчивость свойств опухоли.

Накопление опухолевых клеток в костном мозге приводит к сокращению объема нормального кроветворения, замене лейкозной тканью жирового костного мозга трубчатых костей и инфильтраты в органах. Одним из этих механизмов является способность лейкозных клеток выходить из митоза и пребывать длительное время в виде покоящихся клеток, характеризующихся большей продолжительностью жизни, а затем вновь входить в митоз. Между распространенностью лейкозных клеток в костном мозге и сохранностью нормального кроветворения по показателям миелограммы не всегда удается установить корреляцию. Это может объясняться следующими причинами:

а) разбросанность костного мозга по костям скелета;

б) различная  функциональная сохранность элементов микроокружения и кроветворных клеток;

в) индивидуальные особенности компенсаторно-приспособительных процессов стромы.

Разбалансировка кроветворения отмечается уже в предлейкозном периоде. Период, предшествующий развитию лейкоза, или предлейкоз, обычно не имеет четких границ: клиническая и гематологическая симптоматика полиморфная, вариабельная, продолжительность заболевания различна. Иногда развитию лейкоза предшествует гипо- или апластический процесс в костном мозге. В других случаях в финале апластической анемии развивается бластный криз. Ранними исследованиями Е. А. Кост было показано, что те изменения, которые происходят в гемопоэзе при лучевой патологии, когда за вызванной облучением гипоплазией костного мозга и лейкопенией следует лейкоцитоз МОГУТ СЛУЖИТЬ МОДЕЛЬЮ ПРЕДЛЕЙКОЗНЫХ СОСТОЯНИЙ, естественно при определенный дозах облучения. По мнению Е.А. Жербина и А.Б. Чухловина, в основе поздней лучевой патологии гемопоэза лежат выраженный дефицит стволовых кроветворных клеток и поражение микроокружения. Ионизирующая радиация, поражая геном клетки кроветворного микроокружения, может стерилизовать костный мозг и вызвать генетические мутации, которые ввиду медленного обновления соединительной ткани проявятся много позже в форме отдаленной лучевой патологии.

Таким образом, В ПАТОГЕНЕЗЕ КРОВЕТВОРЕНИЯ ПРИ ЛЕЙКОЗАХ СУЩЕСТВЕННОЕ МЕСТО ПРИНАДЛЕЖИТ НЕДОСТАТОЧНОСТИ КОСТНОМОЗГОВОГО КРОВЕТВОРЕНИЯ. НЕДОСТАТОЧНОСТЬ МОЖЕТ ПРОЯВЛЯТЬСЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ НЕПОЛНОЦЕННОСТЬЮ ЕГО - ЛИБО ИСТОЩЕНИЕМ, ЛИБО БЛАСТНЫМ КРИЗОМ, ЧТО В ОБЩЕМ ТОЖЕ СВИДЕТЕЛЬСТВУЕТ О НАРУШЕНИИ КРОВЕТВОРЕНИЯ.

Краткиесведенияпоэтиологическимфакторам:

В возникновении лейкозов установлена роль  четырех причинных факторов:                                                                                              .

1)  химических;

2)  Физических;

3)  биологических;

4)  генетических.

1. Химическиеканцерогены:

Из 1500 веществ, относящихся к канцерогенам, наиболее часто вызывают лейкоз следующие: бензол, бензпирен, метилхолантрен - производные полициклических углеводородов. Другую группу химических факторов состаляют лекарственные вещества - иммунодепрессанты и цитостатики: миелосан, левомицетин, бутадион и т. д. Наконец, еще одна группа уже эндогенных химических факторов – производные триптофана, тирозина, индола, стероидные гормоны, факторы свободно-радикальных реакций и т.д.

Учитывая высокую химическую загрязненность различных сред РБ целесообразно иметь в виду эти факторы, тем более, что во многих случаях имеется сочетанное воздействие вкупе с факторами долгоживущих радионуклидов.