Чем энергичнее окисляются жирные кислоты, тем интенсивнее кетогенез
(схема 1).
Схема 1
Метаболизм АцКоА
----------------¬ ХС
¦ кетоновые тела¦ ^
L--T------------- ¦
¦ ---+------¬
АцКоа -----------+ АцАцКоА +----> ЖК --->Триацилглицерины
¦ L---------- ¦
¦ ¦<--------- липаза
¦ глицерин
----+---¬ ¦
¦ ЦТК ¦ ¦
L-------- ЖК
^ ¦
¦ ¦<------ 7 b 0-окисление
L--------------------------------------- АцКоА
2Роль инсулина в регуляции углеводного обмена
Только инсулин способен снижать уровень глюкозы в крови. Это осуществляется за счет усиления процессов утилизации глюкозы и торможения процессов ее образования. Таким образом, все эффекты инсулина можно условно разделить на активирующие и тормозные. Наиболее чувствительными к действию инсулина по сравнению с другими процессами являются липолиз и глюконеогенез. По этому при нормальной концентрации инсулина в крови происходит торможение липолиза жировой ткани, печени и мышцах, торможение глюконеогенеза в печени, а также увеличение утилизации глюкозы в мышцах (гомеостатический эффект инсулина). При повышении концентрации инсулина возникает анаболический эффект (увеличение синтеза гликогена, ТГ и белка). В норме гомеостатическое действие инсулина составляет 80-90%; анаболическое - 10-20%; при переедании - 50% на
50%, а при переедании с ожирением - 20% и 80% соответственно. Например, инсулин увеличивает синтез гликогена и белка в 5-6 раз, а жиров в 10 раз. Поэтому избыточный уровень инсулина в крови практически всегда приводит к ожирению.
Таким образом, самым мощным регулятором секреции инсулина является глюкоза.
- 5 2Существуют различные точки зрения на секрецию инсулина:
21. Рецепторная теория. 0 Происходит соединение глюкозы со специфическими рецепторами на мембране 7 b 0-клеток, в результате этого химического взаимодействия происходит продукция инсулина.
22. Метаболическая теория. 0 В отличие от 1-й теории глюкоза проникает внутрь 7 b 0-клеток и усиливает гликолиз. Это ведет к повышению НАДН и
НАДФН, повышается концентрация цАМФ, накапливаются ионы Са 5++ 0. Последние активируют актиновые и миозиновые филаменты цитоскелета, которые выталкивают секреторные гранулы с инсулином.
Необходимо помнить, что существуют и другие механизмы, регулирующие синтез и секрецию инсулина. Кроме глюкозы, стимулирующим влиянием на секрецию инсулина обладают: аргенин, лейцин, глюкагон, гастрин, секретин, панкреозимин, желудочный ингибирующий полипептид, бомбезин,
7b 0-адреностимуляторы, глюкокортикоиды, сульфаниламидные препараты,
АКТГ, СТГ. Подавляют секрецию и освобождение инсулина: соматостатин, никотиновая кислота, фенотиозины.
Согласно современным представлениям, на мембранах клеток находятся особые гликопротеиновые образования - рецепторы инсулина.
2Строение рецептора инсулина
Рецептор инсулина состоит из двух 7 a 0- и двух 7 b 0-субъединиц. 7 a 0-субъединицы выполняют функцию распознавания инсулина, 7 b 0-субъединицы обладают тирозинспецифической протеинкиназной активностью, необходимой для проявления эффектов инсулина. 7 a 0-субъединица выступает над плазматической мембраной в окружающую клетку среду, 7 b 0-субъединица _ погружена . в цитоплазму. Ген рецептора инсулина расположен на коротком плече 19-й хромосомы, состоит из 17 участков (6 для 7 a 0- и 11 для 7 b 0-субъединиц).
2Функции рецепторов инсулина
1. Трофическая (питание клеток за счет увеличения потока питательных веществ внутрь клетки).
2. Транспортная (обеспечение транспорта инсулина с кровью к тканям).
3. Обеспечение перехода из крови через гистогематический барьер в межклеточную жидкость (посредническая).
Фосфорилирование/дефосфорилирование ключевых внутриклеточных протеинов является важным сигнальным механизмом, который связывает инсулиновую рецепцию и внутриклеточное действие инсулина. Фосфорилирование
7b 0-cубъединицы инсулинового рецептора с последующей активацией тирозинкиназы является вторым посредником действия гормона. Акцивацией тирозинкиназы начинается каскад пострецепторных эффектов инсулина. У больных с СD II типа и у лиц с избыточным весом активность тирозинкиназы снижена на 50% и более. У здоровых людей активность фермента возрастает в линейной пропорции к уровню глюкозы.
Наибольшее количество рецепторов инсулина имеется в гепатоцитах
(до 250000 рецепторов на клетку), наименьшее - в жировой ткани. Существует теория "запасных" рецепторов, согласно которой в данную единицу времени в процессе взаимодействия инсулина с рецептором участвуют лишь 10% всех рецепторов, остальные 90% находятся в "свободном" состоянии. В развитии инсулинорезистентности при СД II типа играют роль рецепторные и пострецепторные эффекты. Снижение чувствительности к инсулину развивается также при избытке ГК, гормона роста, ожирении. Повышение чувствительности клетки к инсулину развивается у тренированных
- 6 спортсменов, при дефиците ГК, при нервной анорексии.
Эффективно функционирующие рецепторы для инсулина находятся в 2 ин 2сулинзависимых тканях 0 (скелентные мышцы, миокард, жировая ткань, печень, островковый аппарат поджелудочной железы). В клетки этих тканей глюкоза поступает с помощью инсулина. В инсулинонезависимые органы и ткани глюкоза проникает без участия инсулина. К 2 инсулинонезависимым
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.