Из приведенных в таблице данных привлекают внимание два факта. Во-первых, как уже было указано, диазепам относится к числу медленно выделяющихся из организма препаратов. Естественно, это ухудшает управляемость оказываемым им действием даже в том случае, когда его вводят внутривенно. Отмеченного недостатка почти лишен короткодействующий препарат мидазолам, интерес к которому обусловлен именно возможностью управления эффектом: период его полувыведения в 15—20 раз меньше, чем диазепама, а общий клиренс превышает этот показатель диазепама в 20—30 раз. Во-вторых, продукт метаболической переработки диазепама — десметилдиазепам — дает фармакологический эффект и медленно выделяется из организма. На фармакокинетику бензодиазепинов влияет множество факторов: возраст, пол, нарушение работы ферментных систем, заболевания почек, печени и др.
Таблица
Фармакокинетические свойства бензодиазепинов
|
Препарат |
T1/2а, мин |
Т1/2 бета, ч |
Объем распределения, л/кг |
Общий клиренс, мл/(кг- мин) |
Связывание с белками, % |
|
Хлозепид |
1 — 15 |
8—18 |
0,3—0,6 |
0,21—0,61 |
97 |
|
Десметилдиазепам |
36 |
41 — 139 |
0,8—2,1 |
0,002—0,43 |
97 |
|
Диазепам |
30—36 |
24-57 |
0,7—1,7 |
0,24—0,53 |
96—99 |
|
Нитразепам |
— |
24—31 |
2,4 |
— |
88—97 |
|
Флунитразепам |
— |
14—21 |
2,5-4,6 |
1,9—5,6 |
80 |
|
Лоразепам |
3—10 |
11-22 |
0,8—1,3 |
0,8—1,8 |
85—93 |
|
Нозепам |
— |
5-12 |
0,7—1,9 |
0,8—2,8 |
87—97 |
|
Мидазолам |
6—15 |
1,7—2,6 |
1,1-1,7 |
6,4—11,1 |
97 |
Противопоказаны для амбулаторного назначения лицам, профессии которых связаны с концентрацией внимания и быстрой реакцией (напр. водителям, авиадиспетчерам) и студентам во время сессии.
Для этого имеются т.н. «дневные» транквилизаторы – Мезапам (рудотель), с минимальными седативно-гипнотическими эффектами
Агонисты серотониновых рецепторов
Буспирон имеет высокое сродство к серотониновым рецепторам головного мозга, стимуляция которых ведёт к снижению активности нейронов ядра шва, ↓ синтеза серотонина.
Оказывает выраженное транквилизирующее действие (эффект через 7-14 дней. Буспирон не оказывает седативного, противосудорожного, миорелаксирующего действия. Переносится хорошо.
Побочные эффекты:
− головная боль, головокружение
− парестезии
− тошнота, диарея
Примененение анксиолитиков
1. При бессоннице (оптимальная альтернатива барбитуратам)
2. Неврозы, ажитированная депрессия (с тревожным возбуждением)
3. При премедикации
4. При гипертонусе скелетных мышц (напр. рассеянный склероз)
5. В качестве противосудорожных средств
Седативные средства
Классификация
1. Неорганические
− Натрия бромид – Калия бромид
2. Органические
− препараты валерианы, пустырника, боярышника, пиона и др.
− Ново-пассит, валокордин (комбинированные препараты)
Бромиды сейчас практически не применяют из-за явлений бромизма (сонливость, депрессия, нарушения памяти, апатия, acne bromica, кашель, коньюнктивиты, насморк, диарея).
Органические не имеют выраженных побочных эффектов.
Применение: легкие неврозы, эмоциональная лабильность, истерия, неврастения
При психозах и тяжелых неврозах практически не эффективны.
Антипсихотические средства (нейролептики)
Термины антипсихотические средства и нейролептики взаимозаменяемы и определяют группу лекарственных средств, которые используются в основном для лечения больных шизофренией, но эффективны также при других психозах и ажитированных состояниях.
Классификация нейролептиков
Типичные:
Производные фенотиазина
1) Алифатические:
Аминазин (хлорпромазин), Пропазин
2) Пиперазиновые производные:
Трифтазин, Фторфеназин
3) Пиперидиновые производные:
Тиоридазин
Производные бутирофенона
Галоперидол, Трифлуперидол (триседил), Дроперидол
Производные тиоксантена
Хлорпротиксен, Зуклопентиксол, Тиотиксен, Флупентиксол
Атипичные:
Производные бензепина
Клозапин
Производные бензамида
Сульпирид
Фармакокинетика
Абсорбция быстрая, но не полная
Биодоступность: Аминазин 25-35%, Галоперидол 65%
Связь с белками 92-99%
Vd > 7 л/кг
Большинство метаболитов не активны.
Механизм действия:
1. Типичные блокируют дофаминовые рецепторы (в первую очередь D2 – рецепторы) в мезолимбической и мезофронтальной системах.
2. Атипичные блокируют серотониновые 5-НТ2-рецепторы, слабо действуют на D2 – рецепторы.
Антипсихотическое действие связано со способностью блокировать эффекты дофамина в мезолимбической и мезофронтальной системах. Нейролептики – антагонисты дофамина. Антагонизм по отношению к дофамину в нигростриатной системе объясняет возникновение паркинсонизма как побочного эффекта при приеме этих средств. Гиперпролактинемия при лечении нейролептиками вызвана блокированием тонического ингибиторного рефлекса на выделение пролактина из гипофиза, который осуществляется дофамином.
Дофаминовые рецепторы
D1 – рецептор является продуктом гена пятой хромосомы
При возбуждении повышает количество цАМФ посредством активации аденилатциклазы. Локализуется в бледном шаре и обонятельном бугорке.
Связь нейролептиков с D2 – рецепторами коррелирует с выраженностью антипсихотического действия и экстрапирамидных эффектов.
D3 – рецепторы кодируются одним из генов 11 хромосомы. Локализуется в лобных долях, продолговатом и среднем мозге. Уменьшает концентрацию цАМФ.
D4 – рецепторы снижают уровень цАМФ.
D5 – рецепторы закодированы в 4 хромосоме. Находятся в гиппокампе и гипоталамусе. Увеличивает уровень цАМФ.
Эффекты:
1. Антипсихотический
Типичные нейролептики хорошо действуют на продуктивные симптомы (бред, галлюцинации), но плохо действуют на негативные симптомы (апатия, аутизм).
Атипичные хорошо действуют на продуктивные и негативные симптомы.
2. Седативный эффект
3. Миорелаксация
4. Гипотермия
5. α-адреноблокирующий эффект
6. М-холиноблокирующий эффект
7. Противорвотный
8. Действие на сердечно-сосудистую систему: снижают САД, ОПСС, УО, повышают ЧСС, Удлинение интервала QT, Аномальные конфигурации сегмента ST и T.
Сравнительная характеристика:
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.