(t1\2 =24 ч): нитразепам
3) длительного действия (t1\2 =30–40 ч): феназепам, флуразепам, диазепам
Все названные препараты вызывают сон длительностью 6–8 часов. Применяемый в качестве снотворного представитель барбитуратов фенобарбитал, является препаратом длительного действия, вызывает сон длительностью 8 часов при t1\2 =2–4 суток.
Механизм действия барбитуратов и бензодиазепинов сходен: эти вещества взаимодействуют с участком ГАМК-бензодиазепин-барбитуратного рецепторного комплекса и повышает сродство ГАМК к ГАМК-рецепторам. Это приводит к более длительному открыванию в мембранах нейронов каналов для ионов хлора и увеличению поступления ионов хлора в клетку. Это приводит к гиперполяризации мембраны и снижению возбудимости нейронов.
Применение:
− Как снотворные средства, эти препараты используются в случаях лечения бессонницы, вызванной психотравмирующей ситуацией или заболеваниями ЦНС.
В последние годы значительно изменилось отношение к группам снотворных средств. Барбитураты, которые были долгое время основными снотворными средствами, потеряли свое ведущее значение (из номенклатуры были исключены барбамил, барбитал, этаминал-натрия и другие препараты). Стали широко применять снотворные препараты бензодиазепинового ряда. Это связано со значительными недостатками барбитуратов:
− Вызываемый ими сон по течению отличается от естественного (нарушают структуру сна, укорачивая фазу быстрого сна, нередко отмечаются кошмары, прерывистый сон).
− После сна наблюдается сонливость, разбитость.
− Главный отрицательный эффект барбитуратов — это возможность развития привыкания, физической и психической зависимости с тяжелым абстинентным синдромом (судороги, резкие перепады АД, возможна остановка сердца).
− Для барбитуратов характерна индукция микросомальных ферментов печени, что отражается на метаболизме других лекарственных средств.
− Возможно тяжелое отравление барбитуратами.
Острое отравление барбитуратами сопровождается следующими признаками:
− угнетение ЦНС, вплоть до комы
− подавляются рефлексы
− возможна остановка дыхания из-за угнетения центров продолговатого мозга
− резко падает АД из-за действия на сосудодвигательный центр, на миокард, на гладкую мускулатуру бронхов
− нарушается функция печени
Терапия острого отравления барбитуратами включает следующие действия:
− наладить адекватное дыхание (при необходимости ИВЛ)
− промывание желудка с дачей сорбентов (активированный уголь) и солевых слабительных (сульфат магния)
− инфузионная терапия с высокоэффективными диуретиками (например, с фуросемидом)
− введение щелочных растворов для ускорения выведения производных барбитуровой кислоты
− в тяжелых случаях проводится экстракорпоральная детоксикация (гемосорбция, перитонеальный диализ, гемодиализ)
− Аналептики (в частности, бемегрид) при тяжелых отравлениях противопоказаны.
Отличия бензодиазепинов от барбитуратов:
− в меньшей степени изменяют структуру сна
− меньше индуцируют микросомальные ферменты печени
− меньше риск развития лекарственной зависимости
− меньше опасность острого отравления (конкурентным антагонистом бензодиазепинов является флумазенил)
Препараты золпидем и зопиклон имеют схожий механизм действия с бензодиазепинами. Всасываются в ЖКТ быстро, мало изменяют фазы сна. Эти препараты используются у пациентов, для которых неприемлемо некоторое нарушение памяти, вызываемое бензодиазепинами (например, у студентов). При длительно применении возможно развитие физической и психической зависимости.
Хлоралгидрат
Этот препарат обладает снотворным эффектом и способствует развитию сна продолжительностью до 8 часов, практически не нарушая структуру сна. Препарат применяют внутрь или ректально в виде капсул и клизм, так как обладает раздражающими свойствами. Рациональнее использовать препарат 1–3 дня (через 2 недели уже развивается привыкание).
При применении всех снотворных препаратов следует учитывать возможность развития привыкания и лекарственной зависимости. Поэтому необходимо соблюдать следующие требования:
− Препараты назначаются в минимальных дозах.
− Не применяются длительно (3–4 недели).
− Отменять препараты следует постепенно из-за возможности развития «синдрома отдачи» (нарушение сна, ночные кошмары, прерывистый сон).
Транквилизаторы
(анксиолитики, атарактики)
Tranquilium - спокойствие
Anxius - тревожный
Lysis - растворение
Ataraxia - невозмутимость
Классификация
1. Бензодиазепины
− Феназепам – Диазепам – Нозепам
− Мидазолам
2. Агонисты серотониновых рецепторов
− Буспирон
3. Разные
− Амизил – Триоксазин – Оксилидин
Классификация бензодиазепинов по продолжительности действия
1. Длительнодействующие
(t1\2=24-48 ч)
− Феназепам – Диазепам – Элениум
2. Средней длительности(t1\2=6-24 ч)
– Нозепам – Лоразепам – Алпразолам
3. Короткого действия (t1\2<6ч)
– Мидазолам
4. «Дневные»
– Мезапам
Механизм действия
Бензодиазепины взаимодействуют с участком ГАМК-бензодиазепин-барбитуратного рецепторного комплекса и повышает сродство ГАМК к ГАМК-рецепторам. Это приводит к более длительному открыванию в мембранах нейронов каналов для ионов хлора и увеличению поступления ионов хлора в клетку. Результатом является гиперполяризация мембраны и снижение возбудимости нейронов.
Эффекты бензодиазепинов
1. Анксиолитический
2. Седативный
3. Снотворный
4. Миорелаксирующий
5. Противосудорожный
6. Вызывают амнезию (в больших дозах)
7. Потенцируют влияние на ЦНС наркотических средств
Побочные эффекты
1. Сонливость, замедление реакции
2. Головная боль, нарушение памяти, атаксия
3. Слабость, ↓ потенции, нарушение менструального цикла
4. Привыкание и зависимость (психическая и физическая) при длительном применении
5. Синдром отмены
Фармакокинетика:
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.