Холиномиметики прямого действия. Антихолинэстеразные средства. Ганглиоблокаторы. Миорелаксанты

11.

Холиномиметики прямого действия

М-холиномиметики: пилокарпин, ацеклидин

N-холиномиметики: цититон, лобелин, анабазин, «табекс», «лобесил»

М-, N-холиномиметики: ацетилхолин, карбахолин

Мех. дейст.:

М-хм: неселективная прямая активация М-холинорецепторов всех подтипов( М1, М2, М3)

N-хм: неселективная прямая активация N-холинорецепторов( в связи с большей чувствительностью Nn-холинорец, то все эффекты будут связаны именно с активацией Nn-холинорец)

М-хм:

Основные эффекты:

- гипотония за счет а) замедления работы сердца, б) возбуждения холинорецепторов сосудов скелетных мышц, в)секркции клетками эндотелия особого релаксирующего фактора, расширяющего сосуды;

- сужение бронхов и повышение секреции бронхиальных желез;

- повышение тонуса и возбуждение перистальтики кишечника, одовременно расслабляя сфинктеры пищ тракта;

- сужение зрачка за счет сокращения круговой мышцы радужки;

- снижение внутриглазного давления;

- спазм аккомодации;

Симптомы отравления и меры помощи. Будет иметь место: брадикардия, гипотония, затрудненное дыхание, усиленная болезненная перистальтика кишечника, рвота, понос, резкое потоотделение, расширение кожных сосудов, интенсивное слюнотечение, сужение зрачков и спазм аккомодации, возможны судороги. Все симптомы снимаются введением М-холинолитиков, и первая помощь состоит в ведении атропина.

Показания к применению: глаукома, атония кишечника

N-хм:

Основные эффекты:

- рефлекторная стимуляция работы дыхательного центра, сужение сосудов.

Симптомы отравления и меры помощи. Будет иметь место: рвота, судороги, активация вагусного центра с возможной остановкой сердца. Все симптомы снимаются введением N-холинолитиков.

Показания к применению: угнетение дыхания при отравлении барбитуратами, опиоидными аналгетиками, окисью углерода; рефлекторная остановка дыхания; нарушения дыхания при травмах; облегчение отвыкания от курения.

Никотин. Возбуждает N-холинорецепторы в ЦНС, особенно в коре больших полушарий, продолговатом мозгу. Это создает субъективное ощущение повышения работоспособности, обострение внимания. Отчасти это связано со стимуляцией мозгового в-ва надпочечников и усилением выброса адреналина. Последний также возбуждает центры головного мозга, повышает АД и работу сердца. Возбуждение хеморецепторов каротидных клубочков вызывает рефлекторное освобождение гормона задней доли гипофиза – вазопрессина, суживающего коронарные сосуды.

Большую роль в возникновении и поддержании никотинизма играет условно-рефлекторный механизм, поэтому борьба с ним прежде всего должна включать разъяснительную работу, особенно среди подростков. Назначение N-хм: анабазин, «табекс», «лобесил».

12.

Антихолинэстеразные ср-ва

Обратимого действия: физостигмин, прозерин, галантамин, аминостигмин, пиридостигмин, дистигмин;

Необратимого действия:армин.

Мех.дейст.: блокадахолинэстеразы – фермента, разрушающего ацетилхолин(АХ). В результате этого медиатор накапливается в холинергических синапсах. Т.к. АХ является единым медиатором для М- и N-холинорецепторов, те и другие одновременно возбуждаются.

Основные эффекты:

- гипотония за счет а) замедления работы сердца, б) возбуждения холинорецепторов сосудов скелетных мышц, в)секркции клетками эндотелия особого релаксирующего фактора, расширяющего сосуды;

- сужение бронхов и повышение секреции бронхиальных желез;

- повышение тонуса и возбуждение перистальтики кишечника, одовременно расслабляя сфинктеры пищ тракта;

- сужение зрачка за счет сокращения круговой мышцы радужки;

- снижение внутриглазного давления;

- спазм аккомодации;

- рефлекторная стимуляция работы дыхательного центра, сужение сосудов.

Показания к применению: глаукома, атония кишечника, угнетение дыхания при отравлении барбитуратами, опиоидными аналгетиками, окисью углерода; периферические параличи поперечно-полосатых мышц, миастения, остаточные явления после полиомиелита, инсульта, травм ЦНС.

Симптомы отравления и меры помощи. Вначале появляется миоз, саливация и прогрессирующее затруднение дыхания в связи с бронхоспазмом. Кратковременное торможение ЦНС сменяется приступами бурных судорог, угнетение внешнего дыхания. Повышение АД сменяется острой гипотонией. Спастические сокращения кишечника, рвота, понос, боли в животе. Смерть, как правило, связана с острыми нарушениями дыхания. Первая помощь состоит в экстренном введении атропина.

В качестве реактиваторов  (восстановмтелей холинэстеразы) хлинэстеразы при отравлении ФОС применяют дипироксим и изонитрозин. Механизм состоит в связывании реактивирующего агента с остатком ФОС и отрыве последнего от фермента.