МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
ГОМЕЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ
Т.С. Угольник, С.А. Шут
Методические рекомендации
Утверждено Научно-методическим советом института
в качестве методических рекомендаций, протокол № 5 от 01.06.01
Гомель 2001
УДК 616.98-07
Рецензент: кандидат биологических наук Острейко Н.Н.
Угольник Т.С., Шут С.А.
Антигены системы HLA: структура и функции / Методические рекомендации / Т.С.Угольник, С.А.Шут. – Гомель: ГоГМИ, 2001. – 37 с.
ISBN
Методические рекомендации предназначены для студентов 3 - 6 курсов лечебно-профилактического факультета медицинского института.
УДК 616.98-07
ISBN © Коллектив авторов, 2001
© Гомельский государственный
медицинский институт, 2001
В конце XIX – начале XX веков началось бурное развитие иммунологии. И одним из наиболее ярких открытий в этой области является установление феномена «генетики иммунного ответа».
Среди основоположников этого научного направления следует назвать Карла Ландштейнера, который в начале XX века ввел в науку понятия об антигенах, антисыворотках, естественных антителах, серлогической специфичности, гаптенах и носителях. Им положено начало учению об изоантигенах тканей и крови.
Следующей вехой развития иммуногенетики считаются 30-е годы, когда работами П.Горера было постулировано существование локусов генов тканевой совместимости мышей. Было установлено, что экспериментальные животные различных чистых линий развивают различный уровень иммунного ответа на введение одного и того же антигена.
В 50-е годы работами группы Ж.Доссе (J.Dausset) были разработаны методы агглютинации лейкоцитов и установлено наличие лейкоцитарных антигенов, что привело к формированию представлений об HLA комплексе.
Работы Ван Руда (J.van Rood), П. Терасаки (P.Terasaki) и К.Хиршхорна (K. Hirschhorn) в 60-е годы показали значимость HLA системы для трансплантации органов и тканей.
В 1965 году впервые постулировано наличие аллельного полиморфизма генов HLA комплекса. В 1967 году был сформирован Номенклатурный комитет ВОЗ, который регистрирует новые аллели HLA-генов и утверждает их новую и единую для всех лабораторий иммуногенетики и центров трансплантации номенклатуру.
В 1974 году группой Ван Сомерена (van Someren) HLA комплекс локализован на коротком плече 6 хромосомы человека.
В 1980 году произведено первое клонирование HLA генов (Plotgh H.L., Orr H.T., Strominger J.L.)
Многочисленными экспериментами показано, что в организме не существует «общей» иммунологической реактивности, и что на каждое антигенное воздействие формируется специфический иммунный ответ, который протекает независимо от интенсивности иммунного ответа на другой антиген. Это означает, что в одно время может протекать неограниченное количество строго специфичных иммунных ответов.
В иммунной системе человека постоянно происходит скрининг стабильности антигенного состава тканей, постоянно протекают процессы распознавания своего и чужеродного, а также процессы элиминации чужеродных антигенов.
Структуру антигенсвязывающих сайтов кодируют гены главного комплекса гистосовместимости HLA.
В экспериментальных исследованиях на чистолинейных животных был доказан генетический характер интенсивности иммунного ответа и локализован участок генов на соответствующей хромосоме, ответственный за наследование этого признака.
Было доказано, что HLA молекулы играют центральную роль в иммунном ответе, определяя выраженность реакции иммунной системы индивида на каждое антигенное воздействие. Этот факт дал второе функциональное наименование главному комплексу генов гистосовместимости - гены иммунного ответа. Свой эффект эти гены реализуют в ходе межклеточных взаимодействий путем формирования макромолекулярого комплекса из распознаваемых антигенов, собственно HLA молекул и Т-клеточного рецептора.
В настоящее время для координации исследований в этой области существуют постоянно действующие международные Рабочие совещания и конференции (Histocompatibility Workshops).
В рамках международных программ ведущие лаборатории иммуногенетики в различных странах проводят исследования по многим направлениям, среди которых можно назвать:
1. Исследование роли HLA-молекул в процессах антигенного распознавания и формирования специфического иммунного ответе на растворимые и мембранноассоциированные антигены. Генетика иммунного ответа.
2. Исследование роли HLA-антигенов в процессах позитивной и негативной селекции клеток иммунной системы. Молекулярная иммунология.
3. Исследование генного и аллельного полиморфизма HLA-комплекса. Молекулярная иммуногенетика.
4. Иследование этнических различий в характере распределения аллельных вариантов генов HLA-комплекса. Антропологическая иммуногенетика.
5. Исследование ассоциированности HLA-антигенов с болезнями и разработка иммуногенетических методов раннего диагноза и прогноза заболеваний человека. HLA и болезни.
6. Разработка новых методов анализа структуры генов и молекул HLA-комплекса. Молекулярная иммуногенетика.
7. Совершенствование методологии подбора аллогенных органов и тканей для трансплантации, методов мониторинга за состоянием пересаженного органа и способов преодоления трансплантаионного барьера. Трансплантационная иммуногенетика.
8. Использование иммуногенетических методов для идентификации личности и установления отцовства. Судебная медицина.
9. Исследование полуаллогенных взаимоотношений иммунной системы матери и плода и преодоление иммуногенетических причин бесплодных браков. Иммуногенетика репродукции.
10.Исследование последствий экологически неблагоприятных факторов на динамику характера распределения HLA-антигенов в популяции. Экологическая иммуногенетика.
Строение и функции HLA-генов и HLA-молекул
Генетическая система, ответственная за развитие специфического иммунного ответа, представляет собой комплекс генов, кодирующих отдельные цепи димерных гликопротеинов, основной функцией которых является антигенное распознавание и межклеточное взаимодействие. Она получила общее наименование для всех видов млекопитающих – «главный комплекс гистосовместимости» (ГКГС) или МНС в английской транскрипции. У человека этот комплекс генов получил наименование HLA от английского Human Leukocytes Antigens.
Он занимает на коротком плече 6 аутосомной хромосомы расстояние около 4000 kb и состоит из трех групп генов I, II и III классов, кодирующих структуру охарактеризованных генов, псевдогенов и генов с неизвестной функцией.
К классу I отнесены гены локусов А, В и С, содержащих 8 экзонов, кодирующие 3 экстрацеллюлярных домена, трансмембранный и цитоплазматические участки соответствующих HLA-молекул, широко представленных на поверхностной мембране соматических клеток принимающих участие в реализации цитотоксических реакций клеток иммунной системы.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.