Устойчивость к указанным препаратам связана с появлением в результате мутаций новых ферментов, нечувствительных к действию ингибиторов.Гены, кодирующие новые ферменты, в большинстве случаев локализуются на плазмидах, они также могут входить в состав транспозонов, что обеспечивает быстрое внутри- и межвидовое распространение устойчивости.
Между отдельными сульфаниламидами, как правило, отмечается практически полная перекрестная резистентность.
Нитрофураны (нитрофурантоин).
Механизм действия нитрофурановых препаратов известен недостаточно точно, в основном он, вероятно, связан с нарушением синтеза нуклеиновых кислот. В связи с тем что концентрация нитрофуранов в сыворотке крови очень низкая, но достаточно высокая в моче, применение препаратов целесообразно только для лечения инфекций мочевыводящих путей.
Нитрофурановые препараты активны в отношении многих грамположительных и некоторых грамотрицательных микроор-ганизмов. Устойчивы к нитрофуранам Pseudomonas spp., Proteus spp., устойчива также значительная часть штаммов Enterobacter spp. и Klebsiella spp.
Частота приобретенной резистентное™ к нитрофуранам среди чувствительных микроорганизмов невысокая.
Рифампин.
Рифампин проявляет антибактериальную активность в результате ингибиции ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Резистентность к рифампину in vitro и in vivo формируется достаточно быстро в результате хромосомных мутаций в генах РНК-полимеразы, приводящих к снижению способности фермента связываться с антибиотиком. Благодаря наличию высокой активности в отношении большинства микобактерий рифампин наиболее широко применяется для лечения туберкулеза.
Рифампин обладает также высокой активностью в отношении большинства грамположительных микроорганизмов, включая метициллинрезистентные стафилококки, а также некоторых грамотрицательных — Neisseria spp., Haemophilus spp., Legionella spp.
Для рифампина характерна высокая частота развития резистентности в процессе лечения, связанная с мутацией гена ДНК-полимеразы.
Хлорамфеникол.
Хлорамфеникол является полипептидным антибиотиком, его механизм действия заключается в подавлении биосинтеза белка в результате связывания с пептидилтрансферазой — одним из компонентов 50S субъединицы бактериальной рибосомы. Резистентность к хлорамфениколу связана с энзиматической модификацией (фермент — ацетилтрансфераза), меньшее значение имеет снижение проницаемости внешних структур микробной клетки.
Хлорамфеникол обладает весьма широким спектром антибактериальной активности, включающим большинство грам-положительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов. Устойчивы к действию хлорамфеникола Pseudomonas spp., некоторые штаммы Enterobacter spp., Serratia spp. Несмотря на широкий спектр антибактериальной активности, применение хлорамфеникола ограничено, что связано с тяжелыми побочными эффектами.
Фузидиевая кислота (фузидин).
Фузидиевая кислота является препаратом стероидной структуры, подавляющим биосинтез белка путем связывания с G-фактором. Резистентность обусловлена хромосомными мутациями. Фузидиевая кислота активна только в отношении грамположительных микроорганизмов, наибольшее значение имеет его активность в отношении метициллинрезистентных стафилококков. При интенсивном использовании возможно формирование ассоциированной резистентности к фузидину и метициллин-резистентных стафилококков.
Нитроимидазолы (метронидазол).
Механизм действия нитроимидазолов связан повреждением ДНК, вызываемым высокоактивными радикалами, высвобождающимися при восстановлении нитрогруппы препарата внутри бактериальной клетки.
Спектр действия метронидазола ограничивается анаэробными микроорганизмами, за исключением Actinomyces spp. и Pro-pionibacterium spp. Метронидазол высокоактивен в отношении простейших — Trichomonas, Giardia, Entamoeba.
Резистентность анаэробов к метронидазолу встречается редко.
Лабинская А.С. Общая и санитарная микробиология. Москва. 2004.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.