Важным свойством линкозамидов является высокая активность в отношении подавляющего большинства грамположительных и грамотрицательных анаэробных бактерий. Линкомицин и клиндамицин характеризуются практически полной перекрестной резистентностью, обусловленной метилированием участка связывания рибосом с антибиотиками.
Для линкозамидов характерна высокая частота перекрестной устойчивости с 16-членными макролидами.
Тетрациклины (тетрациклин, окситетрациклин, доксициклин, метациклин, миноциклин).
Механизм действия тетрациклиновых антибиотиков заключается в ингибиции биосинтеза белка путем связывания с 30S субъединицей бактериальных рибосом.
Тетрациклиновые антибиотики обладают широким спектром антибактериальной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробных бактерий и значительной части анаэробов. По уровню активности тетрациклины весьма близки между собой, несколько большей активностью отличаются миноциклин и доксициклин. Клиническое значение тетрациклинов в последнее время снизилось в связи с широким распространением устойчивости среди условно-патогенных микроорганизмов и появлением других высокоактивных антибиотиков.
Тетрациклины сохраняют высокую эффективность при лечении бруцеллеза, холеры, риккетсиозов, боррелиоза, хламидиоза, микоплазмоза, туляремии.
Резистентность к тетрациклинам чаще всего связана с активным выведением антибиотиков из бактериальной клетки; гены, кодирующие систему активного выведения, локализуются на плазмидах. Меньшее значение имеет энзиматическая инактивация тетрациклинов. Среди тетрациклиновых антибиотиков наблюдается практически полная перекрестная резистентность.
Для некоторых штаммов со сниженной проницаемостью внешних структур возможно сохранение чувствительности к
миноциклину как более липофильному соединению при устойчивости к тетрациклину, но не наоборот.
Гликопептиды (ванкомицин).
Механизм действия гликопептидных антибиотиков заключается в подавлении биосинтеза пептидогликана путем образования комплекса с концевой аминокислотной последовательностью (D-alanyl-D-alanine) мономерного предшественника пептидогликана. В результате образования комплекса включение предшественников в растущую цепь пептидогликана тормозится.
Антибактериальная активность гликопептидных антибиотиков ограничивается грамположительными аэробными и анаэробными микроорганизмами. Важнейшим свойством ванкомицина является наличие активности в отношении метициллинрезистентных стафилококков.
В отношении энтерококков гликопептиды проявляют только бактериостатическое действие. Бактерицидный эффект может быть получен при комбинации с аминогликозидами. В отношении штаммов энтерококков с высоким уровнем резистентности к аминогликозидам бактерицидный эффект не проявляется.
Резистентность к гликопептидным антибиотикам развивается редко, только в последние годы описано появление ванкомицинрезистентных энтерококков и стафилококков.
Устойчивость энтерококков к ванкомицину объясняется образованием предшественника пептидогликана с модифицированной концевой аминокислотной последовательностью (D-ala-D-Lac), неспособной связываться с гликопептидными антибиотиками.
Ингибиторы биосинтеза фолиевой кислоты (сульфаниламиды,сульфаметоксазол/триметоприм).
Механизм действия сульфаниламидных препаратов и триметоприма связан с ингибицией биосинтеза микроорганизмами фолиевой кислоты, однако их эффект проявляется на разных стадиях метаболического пути. Сульфаниламидные препараты, являясь структурными аналогами парааминобензойной кислоты, осуществляют конкурентную ингибицию превращения этого соединения в дигидрофолат. Триметоприм, являясь ингибитором фермента дигидрофолат редуктазы, блокирует превращения дигидрофолата в тетрагидрофолат. Результатом ингибиции двух последовательных этапов биосинтеза фолиевой кислоты является выраженный синергизм между сульфаниламидами и триметопримом.
Сульфаниламиды, триметоприм и их комбинация обладают широким спектром активности в отношении большинства клинически значимых грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.