Гормоны репродуктивной оси. Лабораторные методы оценки

Гормоны репродуктивной оси. Лабораторные методы оценки.

И.А.Новикова

Репродуктивная   система

Репродуктивная система - это четырехузловая система, включающая:

Ø Гипоталамус  - ГнРГ

Ø переднюю долю гипофиза – гонадотропины (ЛГ, ФСГ)

Ø гонады (андрогены, эстрогены, прогестерон)

Ø мишеневые ткани

Строение молекул ГнРГ, гормонов гипофиза (ЛГ, ФСГ) и половых стероидных гормонов (андрогены, эстрогены и прогестерон) абсолютно одинаково  у обеих полов. Количество стероидных гормонов и механизмы обратной связи, регулирующие функцию гонад – разные.

Гонадотропинрилизинг-гормон

ГнРГ(люлиберин) – декапептид, секретируется в импульсном режиме. Имеет очень короткий период полусуществования, не обнаруживается в значительном количестве в системном кровотоке. Выделение регулируется нейротрансмиттерами, норадерналином (стимуляция секреции), допамином и эндорфинами (подавление).

Действие: стимулирует секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ).

Гонадотропины

ЛГ и ФСГ – гликопротеины с коротким периодом жизни. Секреция ЛГ постоянно поддерживается пульсирующими выбросами ГнРГ (каждые 90 минут). Секреция ФСГ контролируется и другими гормонами, включая эстроген и ингибин (продуцируется клетками Сертоли), которые угнетают его секрецию.

Выделение – с мочой в неизменном состоянии (в норме концентрация в моче соответствует концентрации в периферической крови).

Действие:

Мужчины  -  ЛГ – выработка тестостерона

                 ФСГ – сперматогенез

Женщины ЛГ – овуляция, развитие желтого тела

                 ФСГ – образование фолликулов

Андрогены

Основные андрогены – тестостерон, дигидротестостерон (восстановленная дигидроформа тестостерона, биологическая активность выше).

Продуцируются: в яичках (клетки Лейдига)

                     в яичниках,

                     в жировой и других тканях из слабых андрогенов (ДГЭА, ДГЭА-сульфат и андростендион)

У женщин 1/3 тестостерона производится в яичниках, а оставшаяся часть – результат метаболизма надпочечниковых андрогенов.

Метаболизм и биологическая функция тестостерона

87-98% тестостерона циркулирует в крови  в связанном состоянии – сексстероидсвязывающим глобулином и альбумином. Только свободный тестостерон (2% у мужчин, 1% у женщин) биологически активен.

Биологическая функция у мужчин – контролирует сперматогенез, функцию простаты, потенцию. У обоих полов – стимулирует либидо, влияет на рост волос и голос, является природным анаболическим гормоном.

Секреция тестостероан надпочечниками резко снижается у обоих полов после 50-60 лет.

Схема биосинтеза  стероидных  гормонов

Схема биосинтеза стероидных гормонов в половых железах и надпочечниках сходны. В коре имеется недостаток ферментов ароматазы и 17-кеторедуктазы. Необходимых для выработки половых гормонов (процесс останавливается на андростендионе). В половых железах имеется недостаток 21-гидроксилазы и 11-гидроксилазы, необходимых для образования ГК и минералкортикоидов.

Метаболизм андрогенов

Транспорт – в крови 60% тестостерона находится в комплексе  с глобулином, связывающим половые гормоны (вырабатывается в печени), некоторое количество связано с альбумином, около 2% - в свободном состоянии. Активен свободный.

Более активная форма тестостерона – дигидротестостерон. Превращение происходит в андрогенчувствительных тканях в результате реакции, катализируемой ферментом 5α-редуктазой. Тестостерон и дигидротестостерон связываются с одним и тем же рецептором, но у ДГТ аффинность выше. Маскулинизирующий эффект – только ДГТ.

Эстрогены

Эстрадиол - - вырабатывается в яичниках (в оболочке и гранулезных клетках фолликулов), при беременности – в плаценте, в постменопаузе   – в коре надпочечников и периферической жировой ткани (ароматизация андрогенов) в большей части в виде эстрона. Транспорт – в крови 60% в  комплексе с  альбумином, остальная часть – с ГСПГ, 2-3%  - в несвязанной форме.

Эстрон – синтезируется в печени и жировой ткани из андрогенов.

Биологическая функция эстрогенов:

созревание влагалища, матки, фаллопиевых труб

стимуляция роста эндометрия, секреции слизи влагалища и шейки матки,

развитие протоков и стромы молочных желез

распределение жира по женскому типу

закрытие эпифизов и прекращение линейного роста (у обоих полов!)

участие в метаболизме липидов, кальция, процессе свертывания крови

стимуляция синтеза транспортных белков (ТСГ, транскортина, ГСПГ)

Прогестерон

Секреция:

·  Яичники (желтое тело)

·  Кора надпочечников (промежуточный продукт синтеза стероидных гормонов)

·  Плацента

Транспорт: 1-2% - в свободном состоянии, остальное количество – в комплексе с альбумином, транскортином, тироксин связывающим глобулином (меньше).

Метаболизируется в печени, выводится с мочой в виде сульфата или глюкуронида прегнадиола.

Физиологическая функция прогестерона