Средства, влияющие на систему крови

Средства, влияющие на систему крови.

Все средства, оказывающие на систему крови делятся на две большие группы:

1.  Лекарственные средства, влияющие на кроветворение (эритропоэз и лейкопоэз) – подробно описаны в учебнике.

2.  Лекарственные средства, влияющие на систему регуляции агрегатного состояния крови.

Физиология и патофизиология системы регуляции агрегатного состояния крови.

Кровь обладает текучестью, зависящей от уровня гематокрита, содержания в плазме бел­ков и других факторов. В интактном организме текучесть крови максимальная, что способствует оптимальному кровообращению. При травме кровь должна свертываться. Это — гемостаз. В основе гемостаза лежат сложнейшие механизмы, в которых принимают участие много­численные факторы свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем.

В ответ на повреждение сосуда развертываются два последовательных процесса — сосудисто-тромбоцитарный гемостаз и коагуляционный гемостаз.

1. СОСУДИСТО-ТРОМБОЦИТАРНЫЙ ГЕМОСТАЗ

Эндотелий сосудов имеет отрицательный заряд и препятствует свертыванию крови путем секреции простациклина — ингибитора агрегации тромбоцитов, a также секреции антикоагулянта антитромбина-Ш. Важную роль в этом играет способность интимы сорбировать на своей поверхности гепарии, являющийся мощным антикоагулянтом.

В отличие от эндотелия, субэндотелиальный слой сосуда, наоборот, способствует коа­гуляции за счет наличия в этом слое коллагена — активатора тромбоцитов, фактора Хагемана, от активности которого зависит процесс коагуляции.

Нормальные тромбоциты имеют дисковидную форму и отрицательный поверхностный заряд. В неповрежденном сосуде тромбоциты не взаимодействуют друг с другом и эндотелием за счет электростатического отталкивания. Свойство тромбоцитов изменять гемостатический потенциал обусловлено их способностью к активации, включающей адгезию, агрегацию и реакцию высвобождения.

В ответ на повреждение сосуда возникает спазм гладких мышц под влиянием серотонина, происхо­дит обнажение коллагена субэндотелия, изменяется заряд поврежденной поверхности сосуда. За счет этого в течение 10 секунд происходит адгезия тромбо­цитов к субэндотелиальным структурам. Взаимодействие коллагена с гликопротеинами поверхности тромбоцитов приводит к запуску каскадного цикла агрегации, который можно разделить на пять стадий:

1.  стадия. Тромбоциты приобретают сферическую форму с образованием выростов в виде псевдоподий. В клеточных мембранах под действием фермента фосфолипазы А2 происходит гидролиз фосфолипидов с высвобождением арахидоновой кислоты, из которой образуются Тромбоксан А2 (ТХА2) и Фактор активации тромбоцитов (ФАТ), стимулирующие дальнейший процесс активации.

2.  стадия. Выделение кальция из его внутриклеточных депо.

3.  стадия. Обратимая агрегация, сопровождающаяся образованием микроагрегатов. Происходит взаимодействие ионов кальция со специфическим белком кальмодуллином, что приводит к активации киназы легких цепей миозина.

4.  стадия. Происходит сокращение актомиозинового комплекса, что приводит к реакции дегрануляции и выделению биологически активных веществ: АДФ, b-тромбоглобулина, серотонина, адреналина, норадреналина, которые усиливают агрегацию тромбоцитов и поддерживают в спазмированном состоянии гладкие мышцы поврежденного сосуда. Кроме того, выделяются факторы, способствующие свертыванию крови:

пластинчатый фактор 3 - липидно-белковый комплекс, на котором как на матрице происходит гемокоагуляция;

пластинчатый фактор 4, или антигепариновый фактор

ПФ-5 — фибриноген

ПФ-6 — тромбостенин, обеспечивающий последнюю  - пятую стадию агрегации - сжатие и уплотнение тромба с появлением на поверхности клеток рецептора фибриногена. Следствием данного процесса является образование тромбоцитарно-фибриновых сгустков, изолирующих повреждения эндотелия.

Агрегация тромбоцитов в значительной степени регулируется системой тромбоксана-простациклина. Оба соединения образуются из циклических эн-допероксидов, являющихся продуктами превращения в организме арахидоновой кислоты и действуют соответственно на тромбоксановые и простациклиновые рецепторы.

Тромбоксан A2 (TXA2) повышает агрегацию тромбоцитов и вызывает вы­раженную вазоконстрикцию. Синтезируется в тромбоцитах. Действуя на тромбоксановые рецепторы, он стиму­лирует фосфолипазу С, что увеличивает образование инозитол-трифосфата и диацилглицерола и повышает содержание в тромбоцитах ионов кальция.

Наряду с тромбоксаном к числу стимуляторов агрегации тромбоцитов от­носятся также коллаген, тромбин, аденозиндифосфат (АДФ), серотонин, простагландин E2, катехоламины.

Прямо противоположную роль играет простациклин. Он препятствует агрегации тромбоцитов и вызывает вазодилатацию. Синтезируется простациклин эндотелием сосудов. Сти­мулирует простациклиновые рецепторы и связанную с ними аденилатциклазу, повышает содержание цАМФ в тромбоцитах и стенке сосудов, что приводит к снижению содержания внутриклеточного кальция. Помимо простациклина, агрегацию угнетают простагландин Е1, гепарин, аденозинмонофосфат (АМФ), аденозин.