В испытании AVERT у пациентов были поражены только один или два сосуда и сохранялась нормальная желудочковая функция. Уровень холестерина липопротеинов очень низкой плотности был выше 115 мг/дл, и всем пациентам предполагалось проведение ангиопластики.
Учитываемым событием для каждого из пациентов было развитие в течение 18 месяцев следующих ишемических осложнений (исходов) или связанных с ними вмешательств: смерть, инфаркт миокарда, инсульт, купированная остановка сердца, ангиопластика, венозное шунтирование и госпитализация по поводу обострения стенокардии. Такие исходы отмечались у 13% пациентов, получавших аторвастатин и 21% пациентов, подвергнутых ангиопластике (см. табл.).
Позитивный эффект аторвастатина усиливался после 6 месяцев наблюдения (стабилизация атеросклеротических бляшек под влиянием препарата), но положительная тенденция имела место и в первые 6 месяцев.
В то же время, ангиопластика оказывала лучший эффект на симптомы ИБС (ослабление у 54% пациентов против 41%, получавших аторвастатин). Усиление симптомов наблюдалось у 12% больных, получавших аторвастатин, и только у 7% , подвергшихся ангиопластике. Этого следовало ожидать, так как ослабление симптомов – главный эффект ангиопластики. Немедленная реваскуляризация быстрее ослабляет симптомы, чем снижение уровня холестерина, оказывающее долговременный эффект на атеросклеротические бляшки.
При применении аторвастатина не наблюдалось серьезных побочных эффектов. Единственным побочным явлением было повышение уровня печеночного фермента АЛТ (у 2,4% пациентов).
По мнению B.Pitt, лечение аторвастатином может отсрочивать необходимость проведения ангиопластики у пациентов с ИБС. Он считает, что больные с нетяжело протекающей ИБС, вошедшие в исследование, могут составлять до 25% всех пациентов, которым в США проводится ангиопластика. Фармакоэкономический анализ испытания AVERT будет представлен в ближайшее время.
Atorvastatin
better than angiplasty in mild heart disease.
SCRIP, 1998, № 2387, р. 18.
Ф А Р М А Т Е К А
№ 5/99
Фарматека Архив Оглавление Предыдущая публикация Следующая публикация
 |
НОВЫЕ ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ СТАТИНОВ
В настоящее время появились новые данные, ставящие под сомнение утверждение, что способность лекарственных средств класса статинов предупреждать прогрессирование ишемической болезни сердца (ИБС) и развитие тяжелых атеросклеротических осложнений определяется исключительно их гипохолестеринемическим действием.
Большинство результатов, свидетельствующих о способности статинов снижать частоту тяжелых сосудистых катастроф (инфаркт миокарда, инсульт), получено в ходе крупных и длительных исследований по изучению симвастатина и ловаститина (Зокор) компании Merck & Co и правастатина (Липостат) компании Bristol-Myers Squibb. (В России симвастатин под торговой маркой Ловакор реализует турецкая фирма Deva Holding – Прим. ред.). Однако косвенно от этих исследований выигрывают и другие статины, так как на них экстраполируются данные о благоприятном эффекте, обусловленном снижением уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Прежде всего это относится к аторвастатину (Липитор) компании Warner-Lambert (в России зарегистрирован Липримар; Pfizer – Прим. ред.), который по выраженности снижения уровня ЛПНП-холестерина превосходит все остальные статины. Благодаря этому аторвастатин быстро потеснил на рынке своих конкурентов, несмотря на относительно небольшое количество данных о долговременных результатах его применения, демонстрирующих способность препарата предупреждать атеросклеротические осложнения.
Именно в связи с тем, что Липитор наиболее эффективно снижает уровень ЛПНП, компания Warner-Lambert энергично продвигает идею о том, что эффективность статинов определяется только этим механизмом. Напротив, некоторые другие компании поддерживают утверждение о вовлечении в действие статинов других механизмов, которые у отдельных представителей этого класса могут быть задействованы в различной степени. Наиболее активна в этом отношении корпорация Bristol-Myers Squibb, неоднократно утверждавшая, что помимо снижения уровня ЛПНП-холестерина, правастатин обладает другими благоприятными эффектами.
Речь, в частности, идет о возможном противовоспалительном действии статинов. Свежим доказательством этого может служить фрагмент крупномасштабного исследования по изучению правастатина, в котором продемонстрирована его способность снижать частоту тяжелых сосудистых осложнений у пациентов с ИБС. У 472 больных измеряли уровень С-реактивного белка до и после 5 лет лечения. С-реактивный белок является общепризнанным маркером артериального воспаления, и повышение его уровня ассоциируется с возрастанием риска возникновения инфаркта миокарда и инсульта.
Было обнаружено, что в группе плацебо уровень С-реактивного белка за период наблюдения увеличился на 4,2%, а у пациентов, получавших правастатин, снизился на 17,4%. К концу исследования уровень С-реактивного белка в группе правастатина был почти на 38% ниже, чем в группе плацебо, причем этот эффект не коррелировал с изменениями в уровне холестерина.
Некоторые исследователи считают, что у пациентов с ИБС статиновые препараты могут стабилизировать атеросклеротические бляшки, разрушение которых является фактором, предрасполагающим к сосудистым осложнениям. Возможными механизмами стабилизирующего действия статинов могут быть уменьшение богатого липидами ядра бляшки, укрепление ее фиброзной облочки, снижение воспалительной и прокоагулянтной активности, ослабление выраженности эндотелиальной дисфункции.
Изучением негиполипидемических механизмов действия своего продукта, церивастатина, активно занимается компания Bayer. По утверждению ее представителей, этот препарат восстанавливает функцию эндотелия, снижая миграцию и пролиферацию гладкомышечных клеток, и уменьшает накопление холестерина в макрофагах.
Недавно компания Bristol-Myers Squibb обнародовала результаты исследования, в котором продемонстрировано улучшение функции эндотелия у пациентов, получавших правастатин в острой фазе нестабильной стенокардии. Положительный эффект был отмечен через 6 недель после начала лечения.
Следует отметить, что в настоящее время назначение статинов в период острой фазы нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда не является общепринятой практикой. Напротив, обычно лечение ими начинают спустя 6 месяцев после подобных эпизодов. Однако вышеуказанное исследование свидетельствует, что раннее назначение правостатина возможно и достаточно безопасно.
Statin
benefits not just lipid reduction?
SCRIP, 1999, № 2457, p. 24.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.