Атеросклероз, инфекция и антибиотики: дискуссия продолжается. Новые доказательства эффективности бета-блокаторов при сердечной недостаточности, страница 3

По словам сопредседателя консультативной группы, J.N.Cohn из Центра по изучению сердечной недостаточности Миннесотского университета, при ХСН потери трудоспособности более велики, а госпитализации требуются чаще, чем при всех формах рака.

Другой сопредседатель, M.Packer, являющийся руководителем аналогичного нью-йоркского центра, отметил, что до сих пор в США 80% пациентов с ХСН получают только препараты наперстянки и диуретики. До 40% больных принимают также ингибиторы АПФ и лишь 5% - бета-блокаторы. Д-р Packer заявил, что если все 4 препарата будут использоваться вместе, то, как свидетельствуют результаты исследований, число смертей, связанных с ХСН, уменьшится на 100 тыс. в год, а количество необходимых госпитализаций – на 1 млн.

Heart failure cases neglected.
Health Horizons, 1999, No. 37, p. 15.

. .

Ф А Р М А Т Е К А
№ 3/99

Фарматека Архив Оглавление Предыдущая публикация Следующая публикация

 


НОВЫЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВА ЭФФЕКТИВНОСТИ
БЕТА-БЛОКАТОРОВ ПРИ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Окончательные результаты клинического исследования MERIT по применению контролируемо высвобождающегося метопролола (Astra) при сердечной недостаточности, как и ожидалось, подтвердили впечатляющее снижение смертности во всех подгруппах испытуемых.

Предварительные результаты исследования, включающего почти 4 тыс. пациентов, показали, что в целом метопролол снижал смертность при сердечной недостаточности на 34%.

Недавно доложенные итоговые результаты исследования MERIT показали, что если ежегодная смертность в контрольной группе (плацебо) составляла 11%, то под влиянием метопролола она снижалась до 7,2%. Метопролол снижал частоту сердечно-сосудистой и внезапной смерти на 38% и 41% соответственно, а смерти от сердечной недостаточности - на 49%. Снижение смертности отмечалось вне зависимости от тяжести и природы (ишемическая или неишемическая) заболевания и пола пациентов.

Эти данные подтверждают результаты испытаний при сердечной недостаточности препаратов бисопролол (в России Конкор; Merck KgaA - Прим. ред.) и карведилол (в России Кредекс; SmithKline Beecham и Дилатренд; Hoffman-La Roche - Прим. ред.) и не оставляют сомнений, что в настоящее время большинство пациентов с сердечной недостаточностью должны получать бета-блокаторы. Подсчитано, что использование бета-блокаторов сохраняет в среднем 4 жизни на 100 пациентов. Если принять во внимание, что только в США имеется 10 млн. больных с сердечной недостаточностью, то применение бета-блокаторов позволит сохранить 400 тыс. жизней.

Следует отметить, что в упомянутые исследования было включено недостаточное число пациентов с сердечной недостаточностью IV ст., хотя и у них под влиянием бета-блокаторов отмечалось улучшение. Этот пробел будет восполнен предстоящим исследованием BEST, в котором таким пациентам будет назначаться препарат бусиндолол (Бекстра; Intercardia/BASF).

Все ли бета-блокаторы оказывают положительный эффект при сердечной недостаточности? К настоящему времени доказана эффективность трех лекарств. Два из них (бисопролол и метопролол) селективны по отношению к b1-рецепторам, локализующимся, главным образом, в сердце, а третий - карведилол взаимодействует также с b2-рецепторами, что может создавать проблемы при бронхиальной астме и сахарном диабете. Карведилол обладает дополнительными вазодилатирующими и антиоксидантными свойствами, что дает ему некоторое преимущество по сравнению с другими бета-блокаторами. Тем не менее, руководитель исследования MERIT, д-р A.Hjalmarson из Швеции, считает данные по метопрололу и бисопрололу более убедительными, так как, хотя снижение смертности при сердечной недостаточности на фоне применения карведилола можно считать доказанным, это исследование невелико по объему.

Hjalmarson также считает, что дополнительные свойства карведилола не имеют значения для его использования при сердечной недостаточности. Кроме того, он утверждает, что главным требованием для бета-блокаторов является их липофильность. Большинство бета-блокаторов липофильны, но есть и исключения, например, атенолол и соталол, которые гидрофильны. По словам Hjalmarson, нет убедительных исследований, свидетельствующих, что гидрофильные бета-блокаторы предотвращают внезапную кардиальную смерть.

Д-р Hjalmarson является пионером применения бета-блокаторов при сердечной недостаточности. До недавнего времени сердечная недостаточность рассматривалась как противопоказание для применения лекарственных препаратов этой группы, так как считалось, что их способность снижать силу сердечных сокращений (отрицательный инотропный эффект) вредна для подобных больных. Однако в настоящее время установлено, что в патогенезе сердечной недостаточности нейрогормональная стимуляция превалирует над чисто механическими факторами, и ее терапия сместилась в направлении блокирования ренин-ангиотензиновой и симпатической нервной систем с использованием ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и бета-блокаторов-соответственно.

Впервые Hjalmarson использовал бета-блокатор для лечения пациентки с тяжелой сердечной недостаточностью в 1971 г. По словам Hjalmarson, коллеги обвиняли его в том, что такой терапией он пытается убить больную, но жизнь женщины была продлена на 25 лет. В 1975 г. Hjalmarson опубликовал первую статью по использованию бета-блокаторов при сердечной недостаточности, которая была встречена с недоверием. Прошло более 20 лет пока его идеи не были признаны.

Hjalmarson отмечает, что в течение короткого периода бета-блокаторы могут оказывать неблагоприятный эффект за счет ослабления работы сердца, но затем в течение длительного времени они оказывают благоприятное действие. В то же время бета-агонисты, которые часто назначаются при тяжелой сердечной недостаточности, таким больным противопоказаны.

Фактором, который может ограничить широкое применение бета-блокаторов при сердечной недостаточности, может быть профиль вызываемых ими нежелательных побочных эффектов. Бета-блокаторы приводят к замедлению пульса, и это может насторожить некоторых врачей. Кроме того, в начале применения бета-блокаторы могут вызывать снижение артериального давления. Следовательно, начинать их применение следует с низких доз, которые затем должны постепенно повышаться. В начале лечения пациенты могут чувствовать себя хуже, но затем их самочувствие улучшится.