Вегетативная нервная система: физиология и фармакология. Функциональная анатомия. Постганглионарные нейроны, страница 7

c.  Дигоксин, главным образом, применяется для лечения недостаточности кровообращения и устраняет суправентрикулярные тахиаритмии, такие как фибрилляция предсердий. Терапевтический эффект проявляется в течение 10 минут (0.25-1.0 мг в/в для взрослых). При осмотре пациента в предоперационном периоде следует распознавать признаки дигиталисной интоксикации — аритмии сердца, желудочнокишечные расстройства. Токсичность дигиталиса усиливается при гипокалиемии или введении кальция. Во время анестезии следует избегать ятрогенной гипервентиляции легких и гиперкалиемии. Рекомендуется продолжать терапию дигиталисом после операции, особенно, если этот препарат вводился для урежения ЧСС. Взгляды на профилактическое применение дигиталиса до операции противоречивы, но его использование может иметь особую ценность у пожилых пациентов при торакальных операциях.

E.  a-Антагонисты вызывают ортостатическую гипотензию, тахикардию и миоз.

1.  Фентоламин — неселективный конкурентный антагонист a1- и a2‑рецепторов; вводится обычно в дозе 2-5 мг в/в до достижения желаемого уровня АД. Тахикардия отражает продолжающееся пресинаптическое высвобождение норадреналина вследствие блокады a2‑рецепторов.

2. 

Надпись: Таблица 12-5. 	Фармакокинетика b-антагонистов
Препарат	Относитель-ная b1 селек-тивность	Мембраностаби-лизирующая активность	Собственная симпатомиметическая активность	Время полу-выведения (ч)	Жирораство-римость	Путь выведения
Пропранолол
Надолол
Тимолол

Пиндолол

Эсмолол
Ацебутол
Атенолол
Метопролол	0
0
0

0

++
+
++
++	+
0
0

+

0
+
0
0	0
0
0

++

0
+
0
0	3-4
14-24
4-5

3-4

0.16
3-4
6-9
3-4	+++
0
+

+

?
0
0
+	Печеночный
Почечный
Печеночный
Почечный
Печеночный
Почечный
Эстераза плазмы
Печеночный
Почечный
Печеночный

Празозин — селективный постсинаптический a1‑антагонист, оставляющий интактным отрицательный механизм обратной связи выброса норадреналина, опосредованный активацией пресинаптических a2‑рецепторов. Этот препарат полезен в подготовке к операции пациентов с феохромоцитомой.

F.  b-Антагонисты обладают различными фармакокинетическими и фармакодинамическими характеристиками (табл. 12-5).

1.  Побочные эффекты b‑антагонистов включают сердечную блокаду, прогрессирование недостаточности кровообращения, бронхоспазм, спазм коронарных артерий и подавление высвобождения инсулина. При внезапной отмене b‑антагонистов может наблюдаться избыточная активация СНС (гипертензия, стенокардия), обусловленная повышением чувствительности b‑рецепторов вследствие хронического подавления агонистической активности.

2.  b1‑Селективность (кардиоселективность) обеспечивает большую безопасность в лечении пациентов с обструктивными заболеваниями легких, заболеваниями периферических сосудов или сахарным диабетом, поскольку поддерживается b2-агонистическое действие (бронхо- и вазодилатация). Клиническое значение мембраностабилизирующей активности (действие местных анестетиков в высоких дозах на клетки миокарда) или симпатомиметической активности (частичный b-агонизм при низких дозах) не доказано.

3.  Пропранолол — неселективный b-антагонист, который можно вводить внутривенно однократно в дозе 0.1-0.5 мг (максимальная доза около 2 мг) для урежения ЧСС во время анестезии. Аддитивное отрицательное инотропное и хронотропное действие в комбинации с ингаляционными или внутривенными анестетиками не является значительной клинической проблемой.

4.  Тимолол применяется местно при лечении глаукомы. Значительное всасывание препарата может приводить к брадикардии и гипотензии, резистентным к лечению атропином.

5.  Эсмолол — кардиоселективный b1‑антагонист, вводится однократно болюсом (0.5 мг/кг) или длительной инфузией (50-200 мкг/кг/мин) для быстрого и кратковременного урежения ЧСС и снижения АД. Уникальное свойство препарата быстро подвергаться гидролизу эстеразами плазмы позволяет точно регулировать его действие при длительной внутривенной инфузии.

6.  Смешанные антагонисты. Лабеталол вызывает a1‑селективный и b‑неселективный антагонистические эффекты. Однократное введение этого препарата (0.05-0.15 мг/кг в/в в течение 2 минут) позволяет устранить тахикардию и гипертензию, возникающие во время общей анестезии в ответ на болевую стимуляцию. Хотя эффект лабеталола слабее b‑антагонистов, после его применения возможны усиление недостаточности кровообращения или появление бронхоспазма.