Вегетативная нервная система: физиология и фармакология. Функциональная анатомия. Постганглионарные нейроны, страница 4

2.  Ганглионарные антагонисты. Триметафан вызывает ганглионарную блокаду путем конкурентного связывания с АХ-рецепторами. Его быстрый гидролиз холинэстеразой плазмы требует постоянной инфузии для снижения АД до желаемого уровня. Тахифилаксия и мидриаз, снижающий информативность размера зрачка во время и после нейрохирургических операций, ограничивают применение триметафана для проведения управляемой гипотонии.

C.  Холинергические препараты

1.  Антихолинэстеразные препараты (прозерин, пиридостигмин, эдрофониум) подавляют активность ацетилхолинэстеразы, гидролизующей АХ, поэтому происходит накопление АХ в мускариновых и никотиновых рецепторах. Одновременное введение антихолинергического препарата защищает пациента от нежелательных мускариновых эффектов (брадикардия, саливация, бронхоспазм, гипермоторика кишечника), не влияя на никотиновые эффекты АХ (устранение действия недеполяризующих миорелаксантов).

2.  Антилхолинергические препараты (атропин, скополамин, гликопирролат) влияют на мускариновое действие АХ путем конкурентного ингибирования холинергических постганглионарных нервов.

a.  Существует значительная вариабельность чувствительности мускариновых рецепторов к антихолинергическим препаратам (табл. 21-9).

b.  Центральный антихолинергичесий синдром характеризуется разнообразием симптомов, от седации до делирия, главным образом, отражая угнетение мускариновых рецепторов ЦНС антихолинергическими препаратами (в отличие от гликопирролата, который с трудом проникает через гематоэнцефалический барьер). Лечение проводится физостигмином. Его структура третичного амина позволяет легко проникать через гематоэнцефалический барьер. Другие антихолинэстеразные препараты являются четвертичными аммониевыми соединениями, плохо растворимы в жирах и медленно проникают в ЦНС.

D.  Адренергические препараты

1.  К адренергическим агонистам относят вазопрессоры (симпатомиметики) и инотропы (катехоламины). Большинство адренергических агонистов активируют как a, так и b‑рецепторы, с дозозависимым фармакологическим эффектом смешанной активации рецепторов (табл. 12-3).

2.  К вызванным адренергическими агонистами гемодинамическим эффектам относятся изменения ЧСС (хронотропизм), сократимости сердца (инотропизм), скорости проведения сердечного импульса (дромотропизм), сердечного ритма и ОПС. Действие этих препаратов на емкостные вены (венозный возврат) сравнимо с инотропным, но является более важным, чем действие на артериолы (табл. 12-4).

3.  Дозировка и нежелательные эффекты. Побочные действия a‑агонистов наиболее часто отражают избыточную активность a и b‑рецепторов.

4. 


Метоксамин — чистый артериальный вазоконстриктор, который увеличивает ОПС и снижает сердечный выброс, даже если повышается АД. Остается мало клинических показаний к применению этого препарата, хотя его одноразовое внутривенное введение может прекратить пароксизмальную предсердную тахикардию путем стимуляции барорецепторов.

5.  Мезатон также считается чистым a‑агонистом, но в отличие от метоксамина, вызывает в большей степени сужение вен, чем артерий, в результате чего увеличиваются венозный возврат и АД.

a.  Побочные эффекты. Избыточная вазоконстрикция вызывает опосредованную барорецепторами брадикардию со снижением сердечного выброса. Увеличение ОПС может привести к дальнейшему снижению сердечного выброса и повысить потребность миокарда в кислороде.

b.  Клиническое применение. Мезатон вводится однократно (50-100 мкг в/в) для лечения гипотензии, вызванной анестезией и искусственным кровообращением, а также в виде инфузии для поддержания перфузионного давления во время операций на мозге и периферических сосудах. Следует с осторожностью применять мезатон для сохранения перфузионного давления при операциях на мозге и периферических сосудах, поскольку у восприимчивых пациентов он может вызвать ишемию миокарда.