Синдром эндогенной интоксикации и эндотоксикоз. Маркеры эндогенной интоксикации, страница 6

Микробная эндогенная интоксикация.  Нередко причиной накопления токсических субстанций  в  организме  больного  становятся возбудители инфекционных заболеваний человека,  а также представители условно-патогенной флоры и коменсалы, которые распространяются  за  пределы  своей среды обитания.  Такие обстоятельства возникают в связи с повреждением или ослаблением тканевых и  иммунных барьеров,  снижением естественной антибактериальной защиты,  что особенно легко происходит на фоне некробиоза  тканей  с расширением  зоны  вегетации  такой  микрофлоры  (Киселев  П.Н.,

1971).  Значение при этом приобретает не только характер микрофлоры, но и количество микробов, циркулирующих в крови и присуствующих в зонах вегетации, локализация такой зоны или так называемого  очага  инфекции,  биологические свойства микроорганизмов, наличие тех или иных токсинов и микробных ферментов.

Существенное значение  для развития ЭнИ в таких обстоятельствах приобретают как субстанции,  выделяемые микрорганизмами  в процессе  их жизнедеятельности - экзотоксины,  так и поступающие во внутреннюю среду больного после интенсивной гибели микроорганизмов - эндотоксины.  Чувствительность микроорганизма к микробном токсинам повышают денатурированные под влиянием инфекционного   фактора   тканевые   белки   и  БАВ,  образующиеся  в  ходе инфекционного заболеавания или состояния.  Воздействуя на кровь, микробные токсины могут стать пусковым фактором многих аутокаталитических процессов,  которые вносят свой вклад в развитие ЭнИ.

Например,  через активацию фактора Хагемана плазмы крови микробные эндотоксины могут активровать свертывающую, фибринолимтическую и калликреин-кининовую системы, способствовать тканевой ишемии  и  иммунодепрессии.  Интоксикационные   эффекты   микробной агрессии,  связанные  с  выделением  возбудителями разнообразных токсических субстанций,  определяются не  только  токсинами,  но ферментами  таких  микробов.  Последние нарушают структуру живых тканей макроорганизма,  существенно изменяют  их  функциональною активность  и  тем  самым  способствуют накоплению во внутренней среде продуктов нарушенного метаболизма, которые становятся ЭТС.

Чем шире  набор факторов патогенности у возбудителей инфекционных заболеваний и состояний,  тем значительнее наушения жизнедеятельности  вызвают  они  у больного.  Транслоцируясь внутрь клеток макроорганизма,  микробные токсические  субстанции  могут действовать на внутриклеточные структуры, проявляя свойства ферментов. Они могут нарушать синтез белка и аденилатциклазную систему, разрушают основное вещество соеденительной ткани (гиалуронидазы), гидролизируют коллаген (коллагеназы), отщепляют сиаловые кислоты (нейролипидазы),  снижают вязкость тканей вследствие деполимеразации  нуклеиновых  кислот  (нуклеиназы),  приводят  к внутрисосудистому  свертыванию  крови в зоне инфекционного очага

(коагулазы) и т.д.

Эндотоксины бактерий,  а также факторы патогенности вирусов и простейших могут способствовать накоплению вторичных  ЭТС, так называемых медиаторов эндотоксинемии.  Одним из наиболее вероятных медиаторов такого рода являетс так называемый фактор некроза опухолей - ФНО (tumor necrosis factor - TNF). Этот фактор синтезируется в активитрованных макрофагах и высвобождается  на  первичные  стимулы,  самым  мощным  из которых являются эндотоксины грамотрицательных бактерий.  ФНО оказывает повреждающее воздействие на эндотелий,особенно эндотелий легочных микрососудов, усиливает прокоагулянтную активность,  выработку фактора  активации тромбоцитов  и  лейкотриенов с развитием таких симптомов ЭнИ как гипертермия.