Синдром эндогенной интоксикации и эндотоксикоз. Маркеры эндогенной интоксикации, страница 4

В генезе  ЭнИ большое место отводится биологически активным веществам (БАВ),  прежде всего,  гистамину, серотонину, простагландинам и кининам.  Причем,  патогенное значение может приобретать не только абсолютный уровень этих вешеств за  счет  их  гиперпродукции  и поступления во внутреннюю среду организма,  но и соотношение БАВ,  что определяется функциональными возможностями органов, регулирующих уровень этих веществ.

Роль гистамина в реализации патохимической и патофизиологической стадий аллергической реакции (Чернух А.М., 1971), повышение его плазменной концентрации на высоте многих форм  ЭнИ может подтверждать значение процессов аутоаллергизации за счет продуктов аутолиза тканей,  выступающих в роли аутоантигенов.  Естественно ,  что в реализации гистамина как одного из ЭТС имеет значение и активность ферментов, разрушающих этот биогенный амин на уровне клеток-мишеней.

Катехоламины играют меньшую роль в генезе эндогенной интоксикации,  хотя  при  некоторых эндокринопатиях ( катехоламиновый криз при феохромоцитомах) именно эти биологические амины определяют клинику острой ЭнИ.

Не меньшее значение,  чем гистамин, имеют такие БАВ как кинины. В человеческом организме продуцируется три близких по биологической роли пептида,  являющихся результатом избыточной  актитвности  калликреин-кининовой  системы - брадикин,  каллидин и метионил или трабетин,- состоящие из 9-10 аминокислот.  Эти пептиды  образуются под влияние кининогеназ из неактивных предшественников, которые являются представителями а2-глобулинов крови и содержатся в плазме крови,  панкреатическом секрете, стенке кишки,  ткани почек и других тканях.  Уровень кининов ( их  распад)

контролируется энзимами,  которые получили название кининаз. Физиологические эффектов кининов захватывают многие системы жизнеобеспечения:

- кинины вызывают раздражение болевых рецепрторов в коже, соеденительной ткани, плевре, брюшине, стенке полых органов;

- влияют на органное  кровообращение  сердца,  почек  и других внутренних органолв и опосредовано на их функции;

- вызывают  истощение  симпато-адреноловой  системы  за счет усиленного потребления норадреналина в связи с тем, что конечные продукты активации калликреин-кининовой  системы приводит к стойкой вазоплегии с падением системного сосудистого сопротивления;

- воздействует на гладкую мускулатуру бронхов, желудочнокишечного тракта , матки;

- повышают сосудистую проницаемость, прежде всего, капилляров и венул кожи, мышц, внутренних органов;

- усиливают миграцию нейтрофилов и макрофагов с повышением их хемотаксиса и фагоцитарных свойств.

В целом,  признавая во многих случаях защитной влияние кининов, эти БАВ следует рассматривать прежде всего как сосудистоактивные,  особенности  действия которых способствует накоплению других ЭТС, а дисбаланс образования и распада приводит к местным сосудистым  нарушениям с активацией аллергических и воспалительных процессов,  альтерации тканей и изменению структуры  органов жизнеобеспечения.

По своей практической значимости и реакционной способности особое  место чреди факторов продукционной ЭнИ занимают продукты свободно радикального или перекисного окисления  липидов  (ПОЛ).

Посовременным представлениям свободно радикальное оксиление протекает непрерывно во всех тканях и является одним из компонентов нормального течения метаболических процессов. Оптимальная интенсивность ПОЛ жизненно важна для обновления биологических мембран и  обновления  мембранолокализованных ферментов.  Свободно радикальеное окисление липидов играет существенную роль  в регуляции мембранной  проницаемости  и в транспорте веществ через мембраны клеток,  в переносе электронов в цепи дыхательных  ферментов,  в синтезе простагландинов и лейкотриенов,  в метаболизме катехоламинов и стероидных гормонов,  определяет скорость клеточного деления и дифференцировку клеток.  Значительное возрастание интенсивности ПОЛ приводит к повреждению клеток и тканей организма.