Роль открывателя этой проблемы принадлежит отечественному радиобиологу В.Н.Тарусову. Он еще в 50х годах предположил, что кинетика накопления промежуточных продуктов свободно радикального окисления прямо связана с развитием симптомов и тяжестью патологического процесса, каким является лучевое поражения. Типичный для такого поражения гемолиз эритроцитов определяется прямым воздействием этих продуктов на мембраны эритроцитов. За последние годы наши знания о месте процессов ПОЛ в общей патологии расширились.
Такой отечественный авторитет как Ф.З. Меерсон (1983-84)
считает, что эти процессы являются частью общего адаптационного механизма при различных вариантах стресса, которая направлена на поддержание внутриклеточного гомеостаза. Наиболее ярко их роль проявляется в ситуации клинической смерти и реанимации, при которых неизбежно сочетается стресс, гипоксия и реоксигенация.
Избыток продуктов свободно радикального окисления может замедлить или даже прекратить клеточное деление и рост, дестабилизирует клеточные мембраны, в том числе мембраны лизосом. Хотя образующиеся гидроперекиси неустойчивы, они обеспечивают образование разнообразных вторичных и конечных продуктов ПОЛ, представляющих собой длительно живущие высокоактивные соединения (диеновы конъюгаты, шиффовы основания и др.) оказывающие значительное повреждающее действие на мембраны клеток и субклеточные структуры (Бурлакова Б.Б., Эммануэль Н.М.,1960-68). Конечные продукты свободно радикального окисления не просто токсичны, но оказывают свое действие за счет сшивок биомономеров новокаиновых кислот, набухания митохондрий и разобщения дыхания и окслительного фосфорилирования. инактивации тиоловых ферментов, участвующих в дыхании и гликолизе (Кулаков В.Ю. и соавт., 1980).
Наряду с продуктами ПОЛ их мембраноповреждающему действию при тяжелой ЭнИ способствуют образующиеся при окислении жирных кислот спирты, кетоны, альдегиды (Белокуров Ю.Н. и соавт.,1983).
Вероятность избыточного развития процессов свободно радикального окисления липидов возрастает параллельно углублению ЭнИ любого происхождения. В некоторых случаях этот механизм становится одним из пусковых механизмов интоксикации (анаэробный целлюлит, панкреонекроз и др.). Значение имеет не только напряженность токсинемии этого генеза, но и адекватность изменений антиоксидентной активности, которая может быть существенно изменена в связи с исходным состоянием организма больного.
В силу тех или иных причин снижение уровня антиокислительных механизмов, обеспечивающих защитное действие от агрессии свободно радикального окисления. является существенной детерминантой повреждающего действия продуктов ПОЛ. Система "ПОЛ-антиоксиданты" в нормальных условиях хорошо сбалансирована по механизму обратной связи. Полагают, что постоянство естественной антиокислительной активности крови и тканей служит одним из основных показтелей гомеостаза (Журавлев А.И.,1968). Антиоксидантная система организма многокомпонентна и инактивирует свободные радикалы, первичные и вторичные продукты ПОЛ разнообразными механизмами: от простого захвата свободных радикалов до сложного цепного взаимодействия в направлении снижения токсичности и времени жизни радикалов. Антиоксидантная система "устроена" ассиметрично: подавляющее количество антиоксидантов сосредоточено внутриклеточно.
Система естественных антиоксидантов, как правило, оказывается разбалансированой при лучевом поражении, авитаминозах Е,Р,С, старении и атеросклерозе, но наибольший дисбаланс отмечено в случаях продукционнойЭнИ, когда сочетаются гемодиамическая гипоксия и ишемия тканей с последующей реоксигенацией (реперфузия при синдроме длительного раздавливания, сосудистых операциях, пересадке органов и других ситуациях). Понятна опасность применения в таких случаях гипероксии (ГБО) без дополнительной медикаментозной антиокислительной защиты. Даже в менее критических состояниях, на фоне длительной и выраженной активации ПОЛ наступает истощение пула антиоксидантов: их потребление ускорено, а дальнейшее поступление замедленно из-за нарушения микроциркуляции. Некоторые лечебные мероприятия могут даже способствоать дисбалансу системы "ПОЛ-антиоксиданты", что должно учитываться при составлении программы лечения.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.